医学适应性免疫应答的特点及其机制.pptxVIP

生命科学学院微生物学教研室－YJH;第1节 免疫应答的特异性;免疫应答特异性的本质;一、BCR多样性及其分子基础;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;1、BCR胚系基因结构;2、BCR多样性机制;（1）基因片段的重排;;（1）基因片段的重排;（2）重链轻链随机组合;（3）基因片段连接的多样性;（4）体细胞突变;由 5 种6条多肽链组成，转导抗原激活信号;由 5 种6条多肽链组成，转导抗原激活信号;TCR和BCR的相似之处;TCR和BCR的相似之处;1???TCR胚系基因结构;;;;TCR的重排的机制与免疫球蛋白一样，也具有7核苷酸和9核苷酸的重组识别信号，并遵守12/23碱基规则。;TCR也具有连接多样性。因为TCR具有更多的J基因片段和更多的N区插入，TCR在连接处的变化更大。;编码TCR β链的D基因片段有两处，这样会增加其有效重排的机会;;第2节 免疫应答的记忆性;免疫记忆的物质基础;一、T细胞介导的免疫记忆;2、Tm细胞的表性特征;3、 Tm产生更快更强更有效的免疫效应;4、CD8+T细胞产生和维持的机制;二、B细胞介导的免疫记忆;2、Bm细胞的产生与维持;第3节 免疫应答的耐受性;一、免疫耐受的概念及特性;2、免疫耐受的类型;（2）T细胞耐受和B细胞耐受;T细胞耐受和B细胞耐受的比较;（3）免疫耐受、免疫缺陷和免疫抑制;免疫耐受与免疫抑制的区别;二、免疫耐受的诱导条件;（2）抗原剂量;低带(low-zone)及高带(high-zone)耐受;致耐受所需抗原剂量;（3）抗原免疫途径;（4）与抗原相关的其它因素;2、机体因素;（1）免疫系统发育成熟程度;（1）免疫系统发育成熟程度;（2）免疫功能状态;（3）遗传背景;二、免疫耐受的形成机制;克隆清除学说;免疫耐受机制的克隆清除学说 ;阳性选择;2、T细胞发育的阴性选择;1、中枢发育;克隆流产;2、外周免疫耐受;克隆清除及免疫忽视;T细胞活化 ; （二）外周耐受机制 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制： 1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能； 2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； 3.调节性T细胞的作用； 4.独特型网络的致耐受作用； 5.淋巴细胞移行限制。;1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能 T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。 （1）T细胞克隆无能 ; T细胞克隆无能 ;（2）B细胞克隆无能 在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。;2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) ;3.调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。;4.独特型网络的致耐受作用 可能机制： ①大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决定簇，使T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合而抑制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导Treg产生抑制性细胞因子。;5. 淋巴细胞移行限制 （1）未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达L-选择素和CD45RA等黏附分子不能穿过血管壁进入外周组织,自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗原。 （2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。 ;三、免疫耐受的临床意义; 建立免疫耐受 治疗移植排斥反应和自身免疫病等 1.口服免疫原 口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全身免疫应答。 应用： 口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→缓解EAE 口服 热休克蛋白HSP65→诱导Treg细胞→ 治疗类风湿性关节炎(RA); 建立免疫耐受 2.静脉注射抗原 静脉注射单体抗原，能诱导免疫耐受。 3.移植骨髓及胸腺 在T及B细胞分化发育阶段，接触适量抗原，可通过阴性选择，诱导耐受。 剌激造血，增强阴性选择；恢复中枢耐受。 4.转染基因 将供者同种异型基因转染入受者骨髓干细胞，移植此类供者器官，则不被排斥。 ;5.脱敏治疗 在Ⅰ型速发型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β产生，抑制IgE型