他汀降脂治疗的安全性评价.pptxVIP

;来自大自然的礼物：他汀的诞生;他汀的发展历程;2010年最新荟萃分析显示：积极降低LDL-C带来更多的临床获益;国内外指南明确指出：他汀类药物是各类血脂异常患者治疗的首选;2013 AHA/ACC 新指南推荐4类他汀获益人群使用中-高强度他汀;“降脂药物治疗需要个体化，治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平 选择药物和起始剂量”;中国血脂指南要点;药物的安全性是依从性的关键;药物相互作用的重要性;临床上常用多种药物治疗 两种或数种药物作用可能相加（协同） 两种或数种药物作用可能抵消 两种或数种药物可能引起严重不良反应;药物相互作用影响药物的代谢（一）;酶抑制(enzyme inhibition)作用 一些药物可以抑制肝脏合成药酶，或与另一药物竞争某一药酶，可使另一药物的代谢减少，血药浓度因而增高。 （氯霉素、西咪替丁、双硫仑、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类、保太松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、磺吡酮等）;他汀类药物的代谢途径;Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277 ;使用经CYP450 3A4代谢的他汀会大大增加药物相互作用的可能性;药物相互作用;使用通过CYP450 3A4代谢的他汀时注意药物相互作用;与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂;临床常见的与他汀相关的药物相互作用及风险预防;美百乐镇是被CYP代谢过的产物，故不需再经CYP代谢;联合用药安全性;各种他汀与其它药物发生相互作用比例;他汀类药物的肝脏毒性; ;IDEAL: 不良反应--肌痛和肝酶升高情况(%);他汀总体肝脏安全性良好;他汀肝毒性的种族差异;中国是乙肝大国，肝脏安全性不可忽视;考虑到肝脏安全性，应尽量避免使用超大剂量的他汀;他汀类药物的肌毒性;他汀类药物的肌毒性;脂　溶　性;普伐他汀;Prediction of Muscular Risk in Observational conditions,PRIMO 背景：在临床上接受大剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者出现严重肌肉症状的发生率0.1%，但有肌肉疼痛者高达7% 他汀药物的对照试验中的发生率为1–5% 本试验目的是评估在接受大剂量他汀治疗出现轻中度肌肉症状的危险因素。 总结在治疗过程中出现这样的肌肉症状的开始时间，表现和对预后的影响，治疗方法。 评估不同他汀出现肌肉症状的发生率。;PRIMO研究结果;20 40 80 80+胺碘酮;他汀类临床应用安全性的“高危险”患者;他汀肝毒性，肌毒性的影响因素;临床常见的与他汀相关的药物相互作用及风险预防;LIPID：12年延长随访 ;美百乐镇组与安慰剂组无显著差异;他汀与认知障碍;他汀对认知功能影响的信息，是基于病例报道及观察性研究…;PROSPER在老年人（70-82岁）中的研究未发现他汀对认知功能的不良影响（n=5804）;JUPITER研究中LDL-C50 mg/dL人群未出现认知功能障碍;他汀与糖尿病;FDA警告：他汀类药物增加糖尿病发生的风险;他汀类对糖尿病进展影响的总结;西苏格兰冠脉预防研究（West of Scotland Coronary Prevention，WOSCOPS）之后首次提出的，该项研究纳入了6595名有高胆固醇血症、没有心梗病史的男性。这项分析研究发现，普伐他汀治疗可降低糖尿病发生率达30% (p=0.042)。 一项析因分析纳入了3382名来自PROVE-IT研究、既往无糖尿病的ACS患者，结果证实和普伐他汀40mg相比，阿托伐他汀80mg治疗可使得发生糖尿病的风险明显升高(HR 1.78, 95% CI: 1.45-2.19, p0.0001)。和普伐他汀（40mg）治疗相比，接受阿托伐他汀（80mg）治疗患者的血糖控制（%HbA1c升高）情况恶化(阿托伐他汀+0.30 vs 普伐他汀+0.12， p0.0001). ;;非本次更改FDA引用文献;他汀与肿瘤;他汀达到的血脂目标越低，肿瘤危险越高？;LDL-C每降低1.0mmol/L， 特定部位发生癌症的相对危险度;/article/1375049.do;2013 AHA/ACC新指南针对他汀安全性的推荐;;调脂治疗的策略;THANK YOU