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稳定性试验管理规程 目的： 阐述公司生产原料药成品、中间产品的稳定性试验管理，保证并规范稳定性 实验的实施。 范围： 本公司生产的所有产品的稳定性试验。 职责： 质量管理部负责本规程的变更、培训。 参考文献： 4.1 《药品生产质量管理规范》（2010 年修订） 4.2 《中国药典》（2015 年版四部） 定义： 5.1 5.2 5.3 5.4 稳定性试验：考察原料药及制剂在温度、湿度，光线等影响下随时间变 化规律的试验方法。 加速试验：指在保证不改变产品失效机理的前提下，通过强化试验条件， 使受试产品加速失效，以使在短时间内获得必要的信息来评估产品在正 常条件下的可靠性或寿命指标，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必 要的资料。 长期试验：是指在接近药物的实际贮存条件下进行的，为制定药物的有 效期提供数据的试验。 影响因素试验：是在比加速条件更激烈的条件下进行的，为探讨药物的 固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物， 为制剂生产工艺、包装，贮存条件和建立降解产物的分析方法提供科学 依据的试验。 6  规程： 6.1 稳定性试验目的 6.1.1 对于新投产/注册产品通过稳定性试验，考察原料药、中间产品或制 剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律， 为药品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据， 6.2 以保证临床用药的安全有效。得到注册所需的所有数据。此数据用 于证明环境因素对产品特性的影响，以确定复验周期（API 而言） 和有效期。 6.1.2 在有效期内通过稳定性试验可以监控已上市药品的质量，以发现药 品与生产相关的稳定性问题（如含量，有关物质等的变化），并确定 药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要 求。 稳定性试验分类及各试验适用范围 影响因素试验 ① 新药报批用 1 批原料药 ② 最初通过生产验证的 1 批规模生产的原料药 ③ 其他研究用途需要 加速试验 ① 新药报批用 3 批原料药 ② 最初通过生产验证的 3 批规模生产的原料药 ③ 工艺永久变更、主要设备变更、主要原料供应商变更后头 3 批产品 ④ 如果发生可能影响产品稳定性的临时性变更，如任何采用非常规工艺重 新加工、返工、或有回收操作的批次也应考虑作产品质量稳定性试验，除 非已经过验证。 ⑤ 其他研究用途需要 长期试验 ① 新药报批用 3 批原料药 ② 最初通过生产验证的 3 批规模生产的原料药 ③ 经稳定性试验结果统计表明质量稳定的产品，每个品种每年至少 1 批， 除非当年没有生产则不用留。 ④ 其它研究用途需要 6.3 各试验的条件要求 影响因素试验 ①高温试验 ① 温度 60℃ ② 若含量低于规定限度，则在 40℃条件下同法进行试验 影响因素试验 ②高湿试验 ① 温度 25℃，相对湿度 90%±5% ② 若吸湿增重 5%以上，则在相对湿度 75%±5%条件下，同法进行试验。 影响因素试验 ③强光试验 照度为 4500Lx±500Lx 加速试验 ① 温度 40℃±2℃，相对湿度 75%±5% ② 如 6 个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则在中间条件，即温 度 30℃±2℃，相对湿度 65%±5%的情况下再次进行加速试验，周期不变 ③ 对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中保存（4～8℃），此种药物 的加速试验条件为 25℃±2℃，相对湿度 60%±10%，时间也是 6 个月 长期试验 ① 温度 25℃±2℃，相对湿度 60%±10%或温度 30℃±2℃，相对湿度 65%±5% ② 对温度特别敏感的药物，长期试验可在 6℃±2℃的条件下进行 6.4  供试品的包装处理、放置要求 影响因素试验 ①高温试验 ① 供试品处理：供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成 ≤5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm 厚的薄层 ② 放置：开口放置于相应恒温环境中 影响因素试验 ②高湿试验 ① 供试品处理：同影响因素试验①高温试验供试品处理 ② 放置：开口放置于恒湿密闭容器中 影响因素试验 ③强光试验 ① 供试品处理：同影响因素试验①高温试验供试品处理 ② 放置：开口放置于相应照度的光照装置中 加速试验 ① 供试品处理：应与上市包装一致或模拟包装 ② 放置：放置于符合相应要求的环境中 长期试验 ① 供试品处理：应与上市包装一致或模拟包装 ② 放置：放置于符合相应要求的环境中 6.5 各试验的试验周期 影响因素试验①高温试验 10 天 影响因素试验②高湿试验 10 天 影响因素试验③强光试验 10 天 加速试验 6 个月 长期试验 各产品有效期为止 6.6 稳定性试验方案设计、稳定性试验计划 6.6.1 稳定性试验方案设计应当至少包括以下内容： 6.6.1.1 6.6