第35章甲状腺激素与抗甲状腺药.pptVIP

3. 粒细胞缺乏症 为最严重不良反应，发生率0.3%～0.6%。一般发生在治疗后的2～3个月内，老年人较易发生，应定期检查血象。应与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等，应立即停药，可恢复正常。罕见血小板减少症 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退 长期用药后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大、充血，甲状腺功能减退，应及时发现并停药 该类药物易通过胎盘和进入乳汁，妊娠时慎用或不用，哺乳妇女禁用 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌禁用 药物相互作用 锂、磺胺类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维生素B12等都能不同程度地抑制甲状腺功能，与硫脲类同用，可增加抗甲状腺效应 碘剂可明显延缓硫脲类起效时间，不应同用 二、碘及碘化物 复方碘溶液(1iguor iodine Co)又称卢戈液(Lugol‘s solution)含碘5%，碘化钾10% 单用碘化钾或碘化钠 《神农本草经》：海带治“瘿瘤” 药理作用及临床应用 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同作用 小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿；缺碘地区在食盐中按1:100 000～1:10 000的比例加入碘化钾或碘化钠，早期患者疗效显著；如腺体太大已有压迫症状者应考虑手术治疗 大剂量碘有抗甲状腺作用 1)主要是抑制甲状腺激素的释放 大剂量碘剂能抑制谷胱甘肽还原酶，减少还原型谷胱甘肽(GSH)，影响TG中的二硫键还原，使TG对蛋白水解酶不敏感 2)拮抗TSH促进激素释放作用 3)抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，减少甲状腺激素的合成 天津医科大学 Tianjin Medical Uviversity 天津医科大学 Tianjin Medical Uviversity 天津医科大学 Tianjin Medical Uviversity 第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormone Antithyroid Drugs  甲状腺激素(thyroid hormone )，包括甲状腺素(thyroxine，T4，四碘甲状腺原氨酸)和三碘甲状腺原氨酸(T3)(正常人每日释放量分别为70～90μg及15～30μg)，是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过少或过多均可引起疾病 甲状腺功能亢进症(甲亢)，是多种原因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合征 抗甲状腺药(antithyroid drugs )，指用于暂时或长期消除甲亢症状的药物 第一节 甲状腺激素 thyroid hormone 构效关系 甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物 三碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3’-triiodothyronine，T3) 四碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3’, 5’-tetraiodothyronine) 含无机碘；两个苯环相互垂直 维持活性：环I有带羧基的侧链，环II有酚羟基 环I 3位和5位的碘参与和受体结合；环II 5’位上的碘则妨碍和受体结合，使活性降低。在外周组织5’位的碘经脱碘反应，使T4转换成活性更强的T3；而环I的5位脱碘后变成无活性的反向T3 (reverse T3，rT3) 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1. 碘的摄取 甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍，甲亢时可达250倍，摄碘率是甲状腺功能指标之— 2. 碘的活化和酪氨酸碘化 碘化物过氧化物酶 活性碘(I*)与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基结合 (thyroglobulin，TG) 一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT) 二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT) 3. 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶作用下，2分子的DIT缩合生成T4，1分子DIT和1分子MIT缩合成T3；T4和T3的比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘时则T3所占比例增大，使甲状腺激素活性维持平衡。含有T4、T3、 MIT、DIT的TG贮存于腺泡腔内的胶质中(细胞外) 4. 释放 由腺泡细胞endocytosis(摄粒)将TG吞入细胞内， TG被蛋白水解酶水解，释放出T4、T3进入血液；其中T4约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约41% T4转为 T3，T3的生物活性比T4大约5倍 5. 调节 (腺)垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)，促进甲状腺激素合成和分泌 下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)调节TSH的