第七章致癌作用与其评价.pptVIP

3、 致癌性证据欠确切(Inadequate evidence of carcinogenicity) 因为现有调研证据的质量、一致性或统计把握度方面的欠缺，尚不足以得出有无致癌因果关系的结论，或缺乏人群致癌的资料； 4、 证据提示无致癌性(Evidence suggesting lack catcinogenicity): 有数个确切的调研覆盖了人群可能接触该化学物的浓度范围，相互一致地没有表现任何致癌迹象。这一结论受致癌部位、接触条件、水平等的限定，而且极微小的危险也难以排除。 二、按致癌可能性对致癌物的分类(IARC) 1 类：人类致癌物(Proved human carcinogen) 具有充足人群致癌资料者均列入该类。 此外，一些化学物（混合物）尽管人类的资料尚不是很充足，但是实验动物致癌性资料充足，并且有充足的资料显示该化学物（混合物）作用于接触人群的致癌机制是与动物致癌机制相类同的，也可列入。 2A 类：可能人类致癌物: 人类致癌性证据有限，但实验动物致癌性证据充足的一类化合物列入该类。在某些情况下，如人类致癌性证据不足，但实验动物致癌性证据充分，且确切的证据显示使动物致癌的机制在人类中也起作用，也应列入该类. 2B 类：可疑人类致癌物: 包括人类致癌性证据有限，且动物实验致癌性证据不够充分的一类化合物（混合物）。 人群致癌性资料不确切，但动物致癌性证据充足的化合物（混合物）也归入该类。 有时，虽然人群致癌性资料不充分，动物致癌性资料也有限，但有其它相关资料支持，也列入该类。 3 类：未分类的人类致癌物: 人类致癌性证据不确切，且实验动物致癌证据也不确切或有限的化学物、混合物、环境接触物归入此类。 此外，人类致癌性证据不充分，但实验动物致癌性证据充足，而且有足够的实验证据表明实验动物致癌机制 也作用于人类的一类化学物（混合物）也归入此类。 不能放入其它任何类别的化学物也放在此类。 4 类：可能对人类无致癌性: 人类和实验动物中缺乏致癌性数据的一类化学剂、混合物归入此类。 有时，人类致癌证据不确切，并且动物实验强烈证实无致癌性的一类化合物也归入之中。 三、按照致癌物的作用特点对致癌物的分类： 国际肿瘤研究所（I A R C）将致癌物分为三大类： 遗传毒性致癌物， 非遗传毒性致癌物， 暂未确定遗传毒性致癌物。 1 、直接致癌物： （1）概念：指其化学结构固有特性是不需机体代谢活化即可致癌者，具有亲电子活性，能与亲核分子（包?括DNA）共价结合形成加合物。 ???（2）这类物质绝大多数是合成的有机物，包括：内酯类、烯化环氧化物、亚胺类、硫酸脂类、活性卤 代烃（卞基氯、甲基碘）等。 3.1 遗传毒性致癌物 (genotoxic carcinogens) 遗传毒性致癌物对DNA造成损害，大部分“经典”的有机致癌物基本上属于这一类。 2 、前致癌物： （1）概念：指需要机体代谢活化后才具有致癌活性，故往往不在接触其的局部部位致癌，而在其发 生代谢活化的组织致癌。 （2）分类：前致癌物可分为天然和人工合成两大类 天然物质及其加工产物主要有五种： 黄曲霉毒素 环孢素A（一种霉菌产生） 烟草和烟气 槟榔 酒精饮料 ?????? 人工合成的包括有： 多环或杂环芳烃（如苯并〔a〕芘、苯并〔a〕蒽、二苯并〔a，h〕蒽? 等）； 单环芳香胺（如邻甲苯胺、邻茴香胺） 双环或多环芳香胺（如2-萘胺、4-氨基苯、联苯胺等） 喹啉、硝基呋喃、硝基杂环类 偶氮化合物 甲醛和乙醛 氨基甲酸 酯的乙、丙、丁酯 卤代烃中的氯乙烯 3 、无机致癌物： 釉、钋、镭、氡可能由于放射性而致癌。 镍、钛、铬、钴、铅、锰、铍及其某些盐类均可在一定条件下致癌，其中，镍、钛致癌性最强。 注：无机致癌物中，有些可损伤DNA，故列入这一大类。但有些可能是通过改变DNA的聚合酶的保真性而致癌，并非突变机理，不损伤DNA。 3.2 非遗传毒性致癌物 (non-genotoxic carcinogens) 非遗传毒性致癌物不与DNA反应，可能间接地影响DNA并改变基因组导致细胞癌变，或者通过促长作用、增强作用导致癌的发展。 1 、促长剂： 指单独不具致癌作用，却可在亚致癌剂量的致癌物启动后，与机体接触，促进肿瘤形成的物质。 促长作用是致癌作用的必要条件。 ???? 例：苯巴比妥对大鼠和小鼠的肝癌发生有促进作