SHP-1基因甲基化在急性髓系白血病和慢性髓系白血病中意义.pptVIP

探索与创新;课题来源：自选课题 研究类型：基础研究;立题依据 （一）白血病简介 白血病（leukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病在全国各年龄恶性肿瘤居第6位(男)和第8位(女)，在儿童及35岁以下成人中居第1位。目前，其病因和发病机制尚不十完全清楚，随着分子生物学技术的发展，寻找相关基因以探究白血病发病机制和治疗方法已成为热门课题。;立题依据 （二）SHP-1基因定位及编码蛋白 人类SHP-1基因定位于染色体12p13，由17个外显子组成。表达分子量为68 kD的蛋白质，该蛋白为一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，包括2个酪氨酸同源体结构域(SH2)：一个催化结构域和一个多种氨基端或羧基端延伸区 ，SHP-1首先在人乳腺癌细胞中发现，并证实主要在造血细胞中表达，上皮细胞也有少量表达。 ;立题依据 （三）SHP1磷酸酶负向调节细胞转导 酪氨酸磷酸化受蛋白酪氨酸磷激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）调节，前者催化酪氨酸磷酸化，后者使其脱磷酸化。SHP-1是PTP家族重要成员，可通过直接去磷酸化作用对酪氨酸激酶受体（RTKs）、细胞因子及生长因子受体和抗原受体复合物三大信号通路进行负调控,抑制细胞的有丝分裂、增殖、分化和生物活性。也可通过SH2结构域与CD22，CD72等抑制性受体偶联，使下游信号蛋白脱磷酸化而终止、消弱细胞生长信号或激活凋亡信号。;立题依据 （三） SHP1磷酸酶负向调节细胞转导;立题依据 （四）SHP-1基因与肿瘤 SHP-1基因是一个抑癌基因, 在乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、直肠癌、胃贲门腺癌、前列腺癌中表达率明显低于癌旁组织。对疾病的发生和预后的判断具有重要的意义,SHP-1基因作为一个靶向基因有可能为肿瘤的治疗提供一条新途径.;立题依据 （四）SHP 1基因与肿瘤 不同类型的白血病通常有特殊的表观遗传学变化。SHP-1抑癌基因沉默在肿瘤方面的作用已经得到重视，但在不同类型白血病中表现差异方面却研究甚少，2009年Kyung-Ok Uhm等首次提及SHP-1基因的甲基化在AML的发展过程可能扮演重要角色,国内尚无此类研究。;研究目标及内容 本实验旨在通过对急性与慢性髓系白血病患者的SHP-1启动子DNA甲基化状态、SHP-1基因mRNA表达及SHP-1蛋白表达的测定，探讨SHP-1基因启动子区域异常甲基化与白血病发生、发展、疗效及预后之间的关系。阐明SHP-1基因在白血病形成中的作用及可能的机制，为进一步探索白血病发生的病理机制、开发新的靶向治疗提供理论依据。;研究方法及技术路线 ;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究方法及技术路线;研究工作的基础;拟解决关键问题 SHP-1甲基化在白血病中表达情况。 可行性分析 试剂国内可购买获得。 已查阅相关文献，获得相关资料，立题依据充分。 实验室仪器设备精良，符合试验标准。 ;预期研究结果 1、SHP1启动因子甲基化后在髓系白血病单个核细胞中的表达情况。 2、通过统计分析比较SHP1启动因子甲基化在急性髓系和慢性髓系白血病不同阶段人群中表达的意义。;2012年1月—6月 查阅文献,撰写综述，初步立题，准备实验设计。 2012年7月—8月 制定实验操作步骤，联系购买试剂、药物。 2012年9月—2013年1月 采集标本，完成实验。 2013年2月—3月 整理数据，分析结果，撰写论文。 ; 请多指教， 谢谢大家！