地中海贫血临床特征与遗传咨询.pptVIP

每次妊娠后代中约有1/4AA纯合子， 2/4 Aa为杂合子， 1/4为aa正常人。图1 (二)血红蛋白H病(Hb H disease)： α地贫1与α地贫2双重杂合子，基因型（α-/--） 或α地贫1与非缺失型α地贫双重杂合子， 基因型为（ααT/--）。 αT表示α基因没有缺失， 基因发生了突变，无功能的α链合成，故称为非缺失型， 如Hb constant spring， (ααCS/--)缺失3个α基因，为非缺失型HbH病。 双亲基因型多为(αα/--)和（αα/α-） 或为（αα/--）和（αα/ααT）。 再生HbH的机率是：图2,3 图2 图3 [实验室检查]Hb大多在70~100g/L，可降至30g/L MCV、MCH及MCHC均降低； 红细胞大小不等、中央浅染、异形与靶形易见； 网织红细胞寿命明显缩短；Hb H包涵体阳性 Heinz‘s小体、异丙醇试验和热变性试验均阳性。 骨髓中红系增生明显活跃， Hb H包涵体阳性。 Hb H分析： 血红蛋白电泳可见Hb H带，其含量为0.05~0.3， 有少量Hb Bart‘s； HbA相对减少， HbA2亦减少(0.01~0.02)， HbF大多正常 有严重缺铁时，HbH的合成可受到抑制； 东南亚所见的病例部分同时有少量HbCS， 珠蛋白链体外合成速率测定 是确诊HbH的有效方法（α/β比约为0.3~0.6）。 [诊断及鉴别诊断] 临床表现和HbH带可确诊 鉴别： β地贫、 红细胞G-6PD缺陷症 病毒性肝炎和缺铁性贫血， 少量HbH偶尔出现于白血病， 尤其是红白血病； 白血病与HbH病的鉴别无困难， 是否为两种同时存在于同一病人需加辨别。 (4) Hb Bart‘s胎儿水肿综合征： α地贫最严重的一种， 大多见于东南亚、两广，在地中海区少见。 缺失4个α基因（αo） HbA、HbA2和HbF均不能生成； γ链聚合成四聚体 Hb Barts(γ4)和少量Hb portland(ζ2γ2)； Hb Bart‘s与氧的亲和力极高， 在氧分压较低的组织中， 结合氧很难释放， 导致胎儿组织严重缺氧， 心力衰竭，水肿，造成流产或死胎。 妊娠末期合成的少量β链， 因无α链而不能合成HbA， β链聚合成HbH(β4)。 Hb Bart‘s和HbH的结构不稳定， 红细胞的寿命缩短， 溶血性贫血。 [临床表现]胎儿多于30~40周时死胎、流产或早产， 娩出后半小时内死亡， 胎儿重度贫血，全身水肿， 皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸， 肢短，腹大，体腔积液(腹水、胸水)， 肝脾肿大， 胎盆巨大、质脆。 孕妇可有下肢及腹壁水肿， 妊娠高血压综合征， 分娩Hb Barts综合征史。 [实验室检查]红细胞和血红蛋白均减少， 网织红细胞增多， 红细胞大小不等、中央浅染、 形态不一，可见有核红细胞。 红细胞H包涵体和Heinz‘s小体生成试验均阳性， 红细胞渗透脆性降低。 血红蛋白分析：脐血：Hb Bart‘s(0.7~1）， Hb portland为 0.07~0.25或含少量HbH， 无HbA、HbA2和HbF。 骨髓红系增生明显活跃， 含铁血黄素沉着显著。 [诊断及鉴别诊断]临床表现和Hb分析可诊断。 α、β链合成比率 基因分析。 （5）血红蛋白Constant Spring (Hb CS) α基因终止密码突变为有意义密码而成的α链 在羧基端后多出31个氨基酸的异常血红蛋白变异体， 它的合成很缓慢，因此在红细胞中的浓度常很低， 产生的临床表现与α地贫2相似。 α基因的终止密码子UAA， 突变为有意义的密码子CAA（谷胺酰胺）， 合成至173位，即第二个终止密码为止。 Hb Constant Spring 的α链有172个氨基酸。 Hb CS的纯合子状态 轻度低色素贫血，有时发生黄疸， 肝脾轻度肿大。 红细胞大小正常，有靶形细胞， MCH偏低，网织红细胞增高， 血红蛋白中含Hb CS 0.05~0.06， HbBart‘s微量， HbA2及F均正常，其余为HbA。 这种病例很少见。 HbCS的杂合子状态： 无血液学异常，亦无任何症状。 可有轻度贫血 红细胞异常，小红细胞症等。 血红蛋白中含HbCS量约在0.01左右 HbA及A2均正常。 HbCS若同时复合α地贫1(基因型为αCSα/--)， 双亲一方是α地贫1，另一方是αCS杂合子， 患者只有一个正常α基因， β链合成明显增多， α/β的比下降至0.4(正常为1.05)。 临床表现和血象与HbH病相似， 称为CS型HbH病， 它与HbH病的不同， 除有HbH病所固有的成分外， 尚有HbCS约占0.02~0.03。 PH8.6的淀粉凝胶电泳 容易与HbA、HbA2、HbF等区分开来。 由于量少，容易忽视，尤其在杂合子