第9章巴比妥类药物分析.pptVIP

第七章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;巴比妥类药物的基本结构通式 ;区别各种巴比妥类药物,多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。 ;5,5-取代的巴比妥类药物 ;Phenylbarbital;Secobarbital;5，5位是乙基和异戊基;戊巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物 ;硫代巴比妥类药物 ;(二)、理化性质(Physical and chemical properties) ①白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。; ③六元环的结构比较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，碱共沸时则水解开环。; 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 ;;与强碱的成盐反应： （一般为钠盐）;2. 水解反应 巴比妥类药物分子中含有酰亚胺基团,与碱液共沸放出氨气,可以使红色石蕊试纸变蓝;3. 与重金属离子反应 1. 与银盐的反应;一银盐是可溶性的;1，5，5取代的药物只能形成一银盐;反应条件:在碳酸钠溶液中 试液 : 硝酸银 反应现象:巴比妥类药物首先生成钠盐溶解,再于硝酸银反应,生成可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银,生成难溶性的二银盐.(5,5- 和1,5,5__ 的现象不同);（2）与铜盐的反应 ;;有色配位化合物;反应条件:在吡啶溶液中 试液 : 铜离子的吡啶溶液 反应现象: 巴比妥类药物生成紫色或紫堇色沉淀; 含硫巴比妥呈绿色; 在PH较高情况下,5,5-取代基的亲脂性越强,与铜盐生成的紫色化合物越易溶于氯仿中.(巴比妥和戊巴比妥);（3）与钴盐的反应;反应条件: 碱性：以有机碱为好,一般采用有机碱异丙胺 无水; 所用试剂均应不含水分(无水甲醇或无水乙醇) 试 液 :钴盐为醋酸钴,硝???钴,氧化钴 反应现象: 生成紫堇色配位化合物;（4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 试 液 : 硝酸汞,氯化汞 反应现象: 生成白色沉淀（可溶于氨试液）; 5,5-二取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处；;1，5，5-三取代的巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm. 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;紫外吸收;5. 特殊元素及取代基的反应 ;（2）芳环取代基的反应 ① 硝化反应 ;（3） 硫元素的反应 ;三 鉴别试验(Test of identification); 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。;（二）特殊取代基或元素的鉴别试验反应 ; （2）含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。; 苯巴比妥 Ch.P（2005） （1）硝化反应： 与硝酸钾、硫酸共热，发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。;（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。 【鉴别】取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。;（3）甲醛—硫酸反应： 取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。; 注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀