《医学遗传学》第二章3基因突变.ppt

第五节 基因突变 编码序列 突变发生于 启动子区 遗传病的发生 剪接区 内含子区 突变类型: 1. 碱基替换（点突变，Point mutation） 2. 插入和缺失（insertion and deletion ） 3. 动态突变（ Dynamic mutation ） 碱基替换导致mRNA中密码子的改变，多肽链中氨基酸发生影响，可能出现几种不同的效应： 1) 同义突变 同义突变（ Synonymous mutation ）：由于密码子具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸 ，表型不改变。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 同义突变 AGT CAG CAG CAG TTT TTG CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro AAs 2 ) 错义突变 错义突变（ Missense mutation ）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 错义突变 AGT CAG CAG CAG TTT TCA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Ser Arg Asn Pro AAs 3 ) 无义突变 无义突变（nonsense mutation）：是指DNA中碱 基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基 酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止， 产生短的、没有活性的多肽片段。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro AAs 无义突变 AGT CAG CAG CAG TTT TGA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe 终止 Arg Asn Pro AAs 4)终止密码突变 termination codon mutation 当DNA分子中的一个终止密码发生突变———编码Aa的密码子，使多肽链的合成继续进行下去，一直延长至下一个终止密码子时停止，产生 延长的异常多肽链，称延长突变（elongation M）。 5)抑制基因突变suppressor gene mutation Gene内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应， 如：血红蛋白病 单纯?6谷Aa——缬氨酸 产生Hbs病，致死。 同时?6谷Aa——缬氨酸+?73天冬氨酸——天冬酰胺，产生Hb Harlem，临床症状轻，原因是?73突变抑制了?6的突变效应。 2. 插入和缺失  1)移码突变 DNA编码序列中插入（增加）或缺失一个或几个碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro-------AAs 移码突变（缺失一个碱基T) AGT CAG CAG CAG TTT TAC GTA ACC CGT …DNA Met Gln Gln Gln Phe Tyr Val Thr Arg------ AAs 2)整码突变 codon mutation 是指DNA链的密码之间插入或缺失一个或几个密码子，导致肽链增加了或减少一个或几个氨基酸，但插入或缺失点以后的氨基酸序列不变，称整码突变或称密码子插入或缺失。 如：AA