《医学遗传学》第三章单基因病.ppt

单基因遗传：指某种性状的遗传受一对等位基因控制。 单基因遗传病：指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制。 它们的遗传方式符合孟德尔定律。 从基因的水平看，人类遗传病分为 单基因遗传病 多基因遗传病 根据致病基因所在染色体及性质的不同，可分为： 常染色体显性遗传病 常染色体遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 线粒体遗传病 第二节 单基因遗传病 单基因遗传病：由单基因突变所致的疾病。 根据致病基因在染色体上的位置和性质不同，可将单基因遗传病分为： 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 线粒体遗传 控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于1-22号常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。 由这种致病基因导致的疾病称为AD遗传病，现已知有4458种，占绝大多数。 常染色体显性基因的遗传 一例并指症的系谱 常染色体完全显性遗传的遗传特征★★★ ⑴男女患病的机会均等。 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，且多为杂合子。 ⑶患者的同胞、子女中约有1/2的发病风险。 ⑷系谱中，可见本病的连续传递。 （5）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 为什么会出现不规则显性呢？ 遗传背景：等位基因、非等位基因，如修饰基因 可增强或减 弱主基因的作用 环境因素：细胞内环境 如 PH值、金属离子、温度等 细胞外环境 如 阳光、温度等 亨丁顿综合征（Huntington disease） 又译亨廷顿舞蹈症、杭丁顿舞蹈症等，是一种遗传性神经退行性疾病，病发时会无法控制四肢，就像手舞足蹈一样。该疾病由美国医学家乔治·亨丁顿于1872年发现，因而得名。是一种常染色体显性遗传所导致的脑部退化疾病。 遗传性早秃 ( Hereditary alopecia ) 遗传性早秃为常染色体显性遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，极少为全秃〈表型上受性别的影响〉。 苏联总统隔届秃顶 2006年，就听到了这个趣闻：在俄罗斯，秃顶和有头发的轮流当领袖。从列宁开始，列宁秃顶；斯大林有头发；赫鲁晓夫秃顶；勃列日涅夫有头发；戈尔巴乔夫秃顶；叶利钦有头发；普金秃顶；梅德韦杰夫有头发。 下一届应是有秃顶的当选，有头发的千万别参选，否则费力不讨好。 几个有关常染色体隐显遗传的问题 当一对夫妇都是致病基因的携带者，如果他们只生一个表面看正常（杂合子）的孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中；只有当这个孩子是患者时 才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。因此在医师的统计中那些只生一个孩子的家庭中，夫妇都没有病，子女却 100% 的发病。 只生两个孩子时有以下几种的情况 A 两个孩子都没有病的概率： 3/4 ×3/4 = 9/16（不会就诊） B 第一个孩子无病第二个孩子有病的概率： 3/4 × 1/4 = 3/16 C 第一个孩子有病第二个孩子无病的概率： 1/4 × 3/4 = 3/16 D 两个孩子都患病的概率 ：1/4 × 1/4 = 1/16 将B、C、D 三项相加得到 7/16，这样在生两个孩子的家庭中AR 的比例就接近 1/2。 1）近亲：3-4代内有共同祖先的个体。 2）近亲婚配：近亲个体之间的婚配。 3）血亲：在遗传学上的含意是指具有或多或少有 共同遗传基础的个体（或具有共同的祖先）。 4）直系血亲：指父母与子女，祖父母、外祖父 母与孙子女、外孙子女。 5）旁系血亲：指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、以 及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，他们都有三 代以内的共同长辈。 近亲婚配与随机婚配的比较 Ⅰ1和Ⅰ2都是携带者： Ⅱ2和Ⅱ4是携带者的可能性均为2/3。 Ⅲ1和Ⅲ2是携带者的可能性均为2/3×1/2 = 1/3。 Ⅳ1发病的可能性为：1/3×1/3×1/4=1/36。 设群体中该病： 致病基因频率为0.01 正常基因频率则为：1-0.01=0.99 　携带者频率为：　　 2×0.01×0.99=0.0198，约1/50 　子女的发病风险： 1/50×1/3×1/4=1/600 　相对风险： (1/36)÷(1/600 )≌17  A 致病基因频率为0.01：