第九版病理生理学第十七章-肝功能不全.pptVIP

产生增多 75%来源于肠道　氨基酸氧化酶和尿素酶 肠道蛋白质经细菌分解产氨 肾衰时肠道尿素增加 肌肉活动增强腺苷酸分解产氨 碱中毒时肾小管氨入血增加 肠腔内乳果糖分解产生乳酸、醋酸，pH?氨吸收? 病理生理学（第9版） * 氨对脑组织的毒性作用 干扰神经递质平衡及信号传递 （1）对谷氨酸能神经传递的作用 早期 谷氨酸增高 晚期或急性 解毒作用 谷氨酸降低，谷氨酰氨增高?脑水肿 （2）GABA能神经元抑制作用增强 （3）乙酰胆碱降低 晚期　兴奋性递质减少，抑制性递质增多 病理生理学（第9版） 氨对脑内神经递质及能量代谢的影响 * 干扰脑细胞能量代谢 （1）抑制α-酮戊二酸脱氢酶，三羧酸循环停滞 （2）α-酮戊二酸生成谷氨酸，消耗NADH （3）氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺消耗ATP （4）抑制丙酮酸脱氢酶的活性，三羧酸循环停滞 病理生理学（第9版） * 氨对神经细胞质膜的作用 影响膜电位、细胞的兴奋及传导 干扰膜Na+-K+-ATP酶活性 铵与钾离子竞争入胞，Na+、K+分布异常 线粒体跨膜电势（ΔΨm）下降或消失，能量代谢障碍及氧自由基生成 病理生理学（第9版） * γ-氨基丁酸学说 （GABA hypothesis） GABA-A受体复合物与其配体结合能力增强 GABA摄入减少、释放增强 外周型苯二氮 受体（PTBR）表达及活性增高 神经类固醇类增加，GABA受体活性增强 四氢孕烯醇酮 THP 四氢脱氧皮质酮 THDOC 病理生理学（第9版） * 假性神经递质学说 脑干网状结构上行激动系统 作用：唤醒功能 神经递质： 去甲肾上腺素和多巴胺等 假性神经递质（false neurotransmitter） 与正常的神经递质结构相似但生理效应极弱或无活性的一类物质 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 病理生理学（第9版） * 假神经递质增多的后果 网状结构上行激动系统功能异常 去甲肾上腺素被假神经递质取代：不利于觉醒状态的维持，出现神志异常，甚至发生昏迷 多巴胺被假神经递质取代：将发生肌肉运动不协调，如扑翼样震颤 病理生理学（第9版） * 血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸（BCAA） 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 芳香族氨基酸（AAA） 苯丙氨酸、酪氨酸 正常：　　　　BCAA/AAA=3.0～3.5 肝功能衰竭：　BCAA/AAA=0.6～1.2 通常 1 　　　　　　　假性神经递质? 病理生理学（第9版） * 肝功能下降 激素灭活减少 胰高血糖素? 胰岛素? 胰高血糖素 组织蛋白分解 ?　 AAA? 胰岛素 肌肉摄取利用BCAA BCAA供氨基?谷氨酸 （脑、肌肉转氨基作用） BCAA? BCAA/AAA? 病理生理学（第9版） 脑内假性神经递质的产生过程 * 目录 谢 谢 观 看 * * 第十七章 肝功能不全 * 第一节 病因及分类 第二节 肝功能不全时机体的功能、代谢变化 第三节 肝性脑病 第四节 肝肾综合征 * 重点难点 熟悉 了解 掌握 肝性脑病的概念；肝性脑病的发病机制（氨中毒学说、GABA学说）；肝肾综合征的概念 肝功能不全时机体的功能、代谢变化；假性神经递质与血浆氨基酸失衡学说；肝性脑病的诱因 肝疾病病因及分类；肝性脑病防治的病理生理基础；肝肾综合征的发病机制 * 　　各种致肝损伤因素损害肝脏细胞，使其合成、降解、解毒、贮存、分泌及免疫等功能障碍，机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征 概述 病理生理学（第9版） 肝功能不全（hepatic insufficiency） 肝功能衰竭（hepatic failure） 　　肝功能不全晚期，肝功能严重障碍，临床主要表现为肝性脑病及肝肾综合征 * 病因及分类 第一节 * 病因 生物性因素 病毒，主要是HBV 药物及肝毒性物质 药物、毒物等，如酒精 免疫性因素 营养性因素 遗传性因素 病理生理学（第9版） * 分类 急性肝功能不全 起病急骤，进展迅速 发病数小时后出现黄疸，昏迷，明显的出血倾向，常伴发肾功能衰竭 慢性肝功能不全 病程较长，进展缓慢，呈迁延性过程 常因上消化道出血、感染等诱因，病情突然恶化，甚至昏迷 病理生理学（第9版） * 肝功能不全时机体的功能、代谢变化 第二节 * 代谢障碍 糖代谢障碍 低血糖 脂类代谢障碍 脂肪蓄积、胆固醇升高 蛋白质代谢障碍 蛋白合成障碍、低蛋白血症 病理生理学（第9版） * 水、电解质代谢紊乱 肝性腹水 门脉高压 血浆胶体渗透压降低 淋巴回流不足 钠、水潴留 电解质代谢紊乱 病理生理学（第9版） * 胆汁分泌和排泄障碍 高胆红素血症（hyperbilirubinemia）或黄