眼科学角膜营养不良.pptVIP

格子状角膜营养不良（LCD） 可分为五个亚型。 LCDⅠ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA、Ⅳ型。 LCD Ⅲ型遗传方式为常染色体隐性遗传，淀粉样沉积物种类和致病基因目前尚未确定 。 在LCD Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型中，BIGH3基因突变可导致淀粉样物质在基质内沉积，但在除角膜以外的其他组织均无此种病理改变。 LCDⅠ型 临床表现为：基质内线形混浊，呈网格状。 病理检查发现，角膜基质内有淀粉样物质沉积。 目前发现的BIGH3基因的突变位点有：R124C、A546D、P551Q、L518P。 LCDⅢ型和ⅢA型 发病较LCDⅠ晚。 两型疾病临床检查可发现基质内线形混浊较LCDⅠ明显浓厚。 除遗传方式不同外，LCDⅢA还具有复发性上皮损害，而LCD Ⅲ却不存在此种临床表现。 LCDⅢA中目前所发现的BIGH3基因突变位点：P501T、N622H、H626R、A546T。 Schnyder角膜营养不良（SCD) 常染色体显性遗传。致病基因为UBIAD1。 双眼中央角膜盘状混浊，混浊通常含有细小、多色、针尖样结晶。有些病例有盘状混浊但没有结晶。 角膜混浊通常累及前弹力层和前基质层。 根据角膜混浊形态可以分五个亚型。 可以合并血脂异常。 先天性遗传性角膜基质营养不良 为常染色体隐性或显性遗传，致病基因未明确。 出生后即发病。表现为全角膜基质弥漫性雾状混浊。角膜厚度正常。上皮无水肿，后弹力层无增厚。 * 其中，对于BIGH3基因的研究是角膜营养不良分子遗传学研究的热点。 * 以上疾病均为常染色体显性遗传。 角膜营养不良 定义 变性(degeneration) 营养不良（dystrophy) 继发于某一种疾病而导致任何一种机体组织的改变。病理学上包括水肿变性、玻璃样变性、淀粉样变性和类脂质变性及钙化变性等。 由遗传原因所决定的原发性组织病变，具有组织病理学特征。 鉴别诊断 病因 变性为继发性疾病，有眼部或全身病史。 营养不良为原发性、遗传性疾病。多无其他病史。 发病 变性多为单眼较晚发病。 营养不良均为双眼发病，发病一般较早，多有家族史。 临床表现 变性： 角膜混浊形态各异，位置各异，病变一般由周边向中央发展。 营养不良：角膜混浊形态双眼相同，且同一类型患者有相同表现，病变一般位于中央，向周边发展。 分类 可按照遗传模式、解剖部位、临床表现、病理组织学等分类。 按照解剖部位分为角膜前部、基质部、后部三类。 斑状角膜营养不良 斑状角膜营养不良（Macular corneal dystrophy，MCD ） 是一种常染色体隐性遗传性疾病 。 童年发病，双眼对称性进展，视力呈进行性减退并可伴有刺激症状。 裂隙灯检查：角膜基质为弥漫性雾状，间以局灶性斑块或结节状白色混浊，境界不清。开始位于中央前基质层，以后向周边部及深层发展。 检查病人血清中硫酸角质素（keratan sulphate ,KS）抗原浓度的高低及对角膜组织的免疫组化检查，可将MCD分为两型 。 Ⅰ型MCD患者血清及角膜组织中缺乏KS抗原；Ⅱ型MCD患者血清中KS抗原水平正常，角膜组织中的聚集物对anti-KS抗体起反应。 分型 临床表现上两型完全相同。 2000年，由Akama首次发现，并将其定位于染色体16q22。 CHST6基因 角膜 N-乙酰葡糖胺-6-磺基转移酶（C-GlcNAc6ST）为CHST6基因表达的产物，是一种由395个氨基酸组成的蛋白质。 MCD患者角膜中GlcNAc6ST活性的降低可能是导致MCD患者角膜组织中低或未硫酸化KS产生的原因，也因此引起角膜混浊。 BIGH3基因与染色体5q31相关 角膜营养不良 BIGH3基因（TGFBI基因） 1992年，由Skonier等首先发现。 随后，此基因被定位于人染色体5q31。 BIGH3基因的表达产物为KE蛋白。 BIGH3基因突变所导致的染色体5q31相关角膜营养不良 颗粒状角膜营养不良（Granular corneal dystrophy，GCD）, CDGGⅠ型。 Avellino角膜营养不良 （ACD） Reis-Bücklers角膜营养不良（CDRB） Thiel-Behnke 角膜营养不良（CDTB） 格子状角膜营养不良（Lattice corneal dystrophy, LCD)Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型。 颗粒状角膜营养不良（CDGGⅠ） 童年发病 裂隙灯检查：可发现在前弹力层下有细小白点状混浊，边缘清晰，呈面包屑样，点状混浊间及角膜周边部保持清亮。 电镜：细胞外的沉积物富含蛋白质，呈分散的圆点或不等边四边形。