章蛋白质的功能与进化教学用.pptx

教学内容一、蛋白质功能的多样性(自学)二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能二、血红蛋白的结构光合作用→大气变化→氧气不断增加→生物进化到以氧为基础的代谢。进化中出现了两种重要的氧结合蛋白：肌红蛋白、血红蛋白肌红蛋白适合氧的贮存、血红蛋白适合氧的运输二、血红蛋白的结构(一) 血红素(二) 珠蛋白的三级结构(三) 与O2结合的机制(四) 血红蛋白的四级结构(一)血红素肌红蛋白和血红蛋白的辅基原卟啉Ⅸ血红素，原卟啉Ⅸ与还原型Fe2+的络合物(二)珠蛋白的三级结构肌红蛋白（Mb）： 单体蛋白, 一条多肽链和一个血红素辅基构成, Mr 17 000, 153个氨基酸残基。Mb的脱辅基蛋白质称为珠蛋白（globin）。Mb主链：8个α螺旋区段， 分别命名为A、B、C…H；相应的非螺旋区段(也称拐弯)为NA(N-末端区段)、AB、BC…FG、GH、HC （C-末端区段）。氨基酸残基两种表示法： His F8, 即从N端开始His93(二)珠蛋白的三级结构血红素结合部位除内衬一层疏水残基外，还有两个 His 残基，His E7 和 His F8， 它们在氧结合中起关键的作用。(二)珠蛋白的三级结构His F8, 为近端组氨酸，其咪唑N成为血红素Fe(Ⅱ)的第5配体。当肌红蛋白与氧结合变成氧合肌红蛋白（oxymyoglobin，MbO2）时, Fe(Ⅱ)的第6 配位被O2占据。(二)珠蛋白的三级结构His E7,为远端组氨醯(distal His)，在血红素基与氧结合的一侧,离血红素稍远，不与Fe(Ⅱ)成键，与O2分子紧密接触，使O2轴不能垂直于环平面，约有60°的倾斜，因此氧结合部位是一个空间位阻区域。(三)与O2结合的机制水中游离的血红素也能与氧结合，但血红素Fe(Ⅱ)被氧化成高铁血红素Fe(Ⅲ)。肌红蛋白的疏水空穴中，可以避免与水接触，使血红素Fe(Ⅱ)不易被氧化。当与O2结合时发生暂时性电子重排，去氧后铁仍处于亚铁态。血红素-血红素作用增强Fe(Ⅱ)的氧化, 珠蛋白氧结合部位的空间位阻使两个血红素基团不能靠足够近, 不易发生这种相互作用。空间位阻也降低血红素对CO的亲和力，游离的血红素结合CO比结合O2的能力强25 000倍，而珠蛋白中血红素对CO的亲和力仅为对O2的250倍。肌红蛋白和血红蛋白凭借位阻降低了对CO的亲和力，有效地防止代谢过程中产生的少量CO的毒害。空气中CO含量达0.06%～0.08% 即有中毒危险,达0.1% 则使人窒息死亡。Fe(Ⅱ)离子仅向卟啉环上方突出 0.02nm，同时牵引F螺旋移动，引起肌红蛋白构象变化。Fe(Ⅱ)离子向卟啉环上方突出 0.06nm(四)血红蛋白(Hb)的四级结构2个α亚基和2个β亚基杂四聚体, 近球形(6.4 nm ×5.5×5.0nm)，也可看成由两个原聚体(αβ)构成的对称二聚体。(四)血红蛋白(Hb)的四级结构去血红素的α亚基和β亚基也属于珠蛋白家族，α-珠蛋白(141个残基)和β珠强白(146个残基)。Hb含4个血红素，能结合4个O2。Hb中作为氧结合部位的空穴与Mb中的极相似, 它们都有两个关键的His残基(E7和F8)和两个疏水残基(Phe CDl和Leu F4)。(四)血红蛋白(Hb)的四级结构和Mb一样，Hb上的氧结合部位也能可逆地与O2结合而不使Fe(Ⅱ)氧化，并且也降低了血红素与CO的亲和力。Hb的四级结构带来Mb没有的两个结构特点：α2β1α1特点一：亚基缔合出现一个中央空穴，为 BPG 结合部位。β2装配接触：蓝色部分滑动接触：黄色部分特点二：出现亚基之间相互作用区域，特别是α和β之间的接触界面。α和β接触有两种：Hb半分子（α1β1和 α2β2）中α和β的接触为装配接触；半分子之间的α和β接触（α1和β2、 α2和β1） ，滑动接触教学内容一、蛋白质功能的多样性(自学)二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能三、血红蛋白的功能：转运氧(一) 肌红蛋白是氧的贮库(二) 血红蛋白氧合的协同性和别构效应(三) 血红蛋白的两种构象状态：R态和T态(四) 血红蛋白协同性氧结合的定量分析(五) BPG调节Hb对O2的亲和力(六) H＋和CO2调节Hb对O2的亲和力：Bohr效应或(一) 肌红蛋白是氧的贮库 Mb与O2结合的化学计量关系：氧解离平衡常数：[MbO2] 与 [Mb] 之比 与[O2]成正比或(一) 肌红蛋白是氧的贮库 另一种表达Mb与O2的结合的化学计量关系：氧分数饱和度Y根据Henry定律，溶于液体的任一气体的浓度与液体上面的该气体分压成正比：P(O2)：可被调节和测量，单位kPa（1kPa=7.5torr 或mmHg）Y：分光光度法测