不对称反应及其的应用.pptVIP

例：ZnR2对羰基的催化不对称加成 手性络合物18可以很容易由Ti(OPr)4和（R）-或（S）-BINOL混合制得。为达到有效的催化反应，相对于BINOL大量过量的Ti(OPr)4是必要的。另外，过量的ZnR2(相对于醛)对于反应的高产率也是必需的。在这种情况下，参与反应的手性配体就不是18，而是络合物19了。 反应历程 三、醛醇缩合和有关反应 通常采用以下四种方法对醛醇反应进行不对称控制： 1.底物控制 2.试剂控制 3.手性催化剂控制 4.双不对称反应 1.底物控制 非手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对手性醛的加成（一般在α- 位） 可以选用噁唑烷酮、吡咯烷、氨基醇或酰基磺内酰胺体系作为手性辅剂。 例：吡咯烷作为手性辅剂 在烯醇缩合反应中，使用其锂烯醇盐不能得到很好的立体选择性产物，而从相应的Li烯醇盐和二氯化二（环戊二烯）合锆制得的Zr烯醇盐则能表现出明显的好的立体选择性。 ⒉试剂控制 手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对非手性醛的加成 最通用的获得手性烯醇盐的方法是通过手性辅剂以酯、酰胺（噁唑啉）、酰亚胺（噁唑烷酮）或硼烯醇盐的形式结合；手性烯丙基金属试剂通常也与手性配体结合 例：Corey试剂控制的反应 3.手性催化剂控制 Mukaiyama体系：从非手性醛核硅烷基烯醇出发，用催化剂量的手性二胺作配体，对反应核产物的绝对立体化学可以达到几乎完全的控制。 例：手性二胺催化的不对称醛醇反应 ⒋双不对称反应 手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对手性醛的加成 当醛和试剂显示互补的面优先性（匹配对的情况）时，能够提高立体选择性；反之当它们的面优先性相反（错配对）时，立体选择性降低。 例： 四、不对称氧化反应 重点介绍Sharpless环氧化（或AE反应） 1. Sharpless环氧化反应过程 2. Sharpless环氧化的特点 3. Sharpless环氧化的改良和改进 自1980年发现以来，烯丙醇的Sharpless环氧化反应在不对称合成中已经成为标准的经典方法。 用THBP(t-BuOOH)为氧供体，四异丙氧基钛和酒石酸二乙酯（DET）为催化剂，可以大于90％的光学产率和70％~90％的化学产率使各种烯丙基伯醇环氧化。 ⒈ Sharpless环氧化的反应过程 不对称反应及其应用 主讲：何裕建 编辑：雷 超 主要内容 绪论 羰基化合物的α-烷基化和催化烷基化加成反应 醛醇缩合和有关反应 不对称氧化反应 不对称催化氢化及其他还原反应 不对称反应在天然产物合成中的应用 一、绪论 手性的意义 不对称性 不对称合成的定义及表述 ⒈手性的意义 生物大分子手性→药物的两个对映体以不同的方式参与作用手性的方式与受体部位相互作用→导致不同的药理活性 例：L－多巴 L－多巴为多巴胺的前体，可通过血脑屏障在脑内脱羧生成多巴胺而发挥药理作用。其脱羧酶DC为左旋手性化合物。仅L－多巴可以被它催化反应， D－多巴不能发生此反应。 例：（R）－噻吗络尔 噻吗络尔为β－受体阻断剂，其侧链部分在受体的结合部位与β－激动剂的集合部位相同，他们的立体选择性相同。R－构型具有强的β－受体阻断作用，其对映体的活性则大为下降，甚至消失。 例：沙利度胺（thalidomide,反应停） 镇静止吐，应用于早期妊娠反应 不良反应严重，导致“海豹儿” 原因：（S）-异构体具有致畸性 ； （R）-异构体在动物试验中，即使使用 很大剂量也不会引畸变 因此，获得对映纯的化合物对于化学的、生物学的或药学的应用目的是必要的，在药学上，服用对映纯的药物可减少剂量和代谢负担，提高剂量的幅度并拓宽用途，对药物动力学及剂量能有更好的控制，在剂量设定是幅度更宽，反应较小；在剂量选择时更有信心，减少与其他药物的相互作用，提高活性并减小剂量，提高专一性并降低由其对映体引起的可能的副作用。 ⒉不对称性 不对称性的创立条件 具有手性的化合物的命名 ⒉不对称性 2.1 创立条件 （通过以下任何一个条件而创立） (1)化合物带有不对称碳原子（然而，不对称碳原子的存在对于光学活性既非必要条件也非充分条件） (2)化合物带有其他四价共价键联的不对称原子，四个价键指向四面体的四个角，但四个基团不相同，它们