《药理学》课件资料-有机磷中毒.pdfVIP

第七章有机磷酯类的毒理与胆 碱酯酶复活药 一.有机磷酸酯类的毒理 [中毒途径] 脂溶性高，皮肤、消化道、呼吸道粘膜 吸收，皮肤吸收是主要的中毒途径 [中毒机制] 有机磷与AchE不可逆的结合 有机磷+AchE 有机磷酸酯类·酶 复活物 磷酰化胆碱酯酶(难水解) 老化(失去重新活化的能力) 一旦中毒，立即抢救 [中毒症状]** 1.急性中毒→ M样：缩瞳、腺体分泌增多，平滑肌 （消 化、呼吸、泌尿）收缩，心血管抑制 N样：骨骼肌震颤到无力，心脏兴奋，BP先 升后降 中枢症状：先兴奋后抑制 （呼吸、血压） 轻度：M样症状为主-阿托品 中度: M样、N样症状-阿托品+AchE复活药 重度：M样、N样、中枢症状-阿托品 +AchE复活药 死亡原因：呼吸中枢麻痹、呼吸肌痉挛、呼 吸道阻塞 2.慢性中毒 主要表现为神经衰弱症状，偶见肌束震 颤、瞳孔缩小 [解救原则]** 1.急性中毒* ⑴消除毒物，防止继续吸收 清洗皮肤：温肥皂水，热水反促进吸收 洗胃：1:5000高锰酸钾/2％NaHCO3 导泻：MgSO4 敌百虫中毒：勿用NaHCO3，以免转变成敌敌畏 对硫磷中毒：勿用高锰酸钾，以防氧化成对氧磷 ⑵对症处理 吸氧、人工呼吸、补液、升压药、抗惊 厥 ⑶应用特殊解毒药物 ①阿托品-及早、反复、足量达到“阿托品”化 (瞳孔扩大，皮肤潮红，HR加快，轻度不安) M-R阻滞药，对抗M样作用，其缺陷是 对N -R症状无效 2 不能恢复AchE 的活性 不能清除体内的有机磷 ②AchE复活药-氯磷定 两药合用，注意减少阿托品剂量 2.慢性中毒 定期检测，对症处理 二.胆碱酯酶复活药 氯磷定-首选 [解毒作用及机制] 与磷酰化AchE结合水解成磷酰化氯磷定 和AchE(复活） 与游离的有机磷结合，避免了中毒发展 [解救疗效] 中、重度有机磷中毒的解救 1.按毒品种类不同，疗效不同 对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷中毒疗效 好 对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差 对乐果中毒无效 2.对抗N -R兴奋症状明显 2 3.不能对抗体内已经堆积的Ach，须与阿 托品合用 4.中毒时间长短，疗效不一，t 1/2短，易 尽早反复使用 5.不易透过BBB,较大剂量才对抗中枢症状 [不良反应] 治疗量时毒性小 剂量大，头痛、恶性、呕吐 剂量过大，N-M传递障碍，本身可与 AchE 结合，加重中毒症状