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分子影像 1分子影像技术三要素: 1)靶点(DNA、mRNA) 2)探针 3) 成像仪器 2核医学分子成像方法：a代谢显像 b受体显像c多肽药物显像d单抗放射免役显像 d反义与基因显像 e细胞凋亡显像 f乏氧显像 3分子识别(抗原与抗体,配体与受体,多肽类药物与相应靶细胞,反义探针与癌基因,酶与底物)是核医学分子影像的共同理论基础 4核医学分子影像定位:1)解剖影像 2)功能影像 可用于：影像诊断 靶向治疗 5两个重要的研究领域:受体研究 基因研究 6某些受体和配体的结合会导致细胞凋亡。 7正常细胞:99mTc- Annexin V不能进入细胞，不能与磷脂酰丝氨酸结合 凋亡细胞：细胞膜受到破坏， 99mTc- Annexin V与磷脂酰丝氨酸结合，显影 8凋亡可由细胞核收到严重损伤而产生，如?或X射线照射或线粒体内受到各种病毒侵袭等诱导产生；可由外部信号诱导发生:fas配体和fas受体的相互作用可以诱导凋亡 9凋亡检测: 1）流式细胞仪 2）核素显像 10核医学分子影像的两个重要研究领域：受体研究（目前活体内安全、无创性获得受体功能与分布信息的唯一方法） 基因研究（放射性核素标记的反义探针可显示乳腺癌等许多恶性肿瘤癌基因的表达） 11心肌细胞活性测定:缺血后的冬眠心肌为存活心肌，有治疗价值，有代谢，无功能，血流灌注低下； 低灌注，无代谢，则为坏死，无治疗价值。 12反义显像: 人工合成反义寡核苷酸与与病变组织过度表达的目标DNA或mRNA以碱基互补特异性结合， 13利用反义寡核苷酸治疗：利用聚集于靶基因局部的放射性核素发出的射线，破坏致病基因，达到基因放射治疗的目的。 14多药耐药基因：基因产物为p-糖原蛋白，p-糖原蛋白存在于癌细胞的细胞膜，将抗癌药物排出细胞外；p-糖原蛋白也将99mTc-MIBI以相同机制排出细胞外，某些恶性肿瘤病灶不显影，提示有多药耐药基因。 15局部室壁运动(regional wall motion)：四种情况: 运动正常、运动减低、无运动和反向运动。 16分子探针的要求：1生物学兼容性 2与靶分子结合有高度灵敏、特异性 3有适当的扩增能力 分子影像在疗效监测及个体化医疗中的应用 靶向显像剂与肿瘤靶向治疗：EGFR是非小细胞肺癌的一个治疗靶点 临床用EGFR抑制剂治疗EGFR基因突变的患者 18F-PEG6-IPQA可诊断患者的癌症病灶是否具有EGFR 分子影像与早期疗效监测: 早期评价疗效避免过度治疗与无效治疗 肿瘤对18F-FDG的摄取，最早在药物治疗后24小时后就有显著变化 CT至少需要4周以上才显示出病灶大小的变化 肿瘤复发与残留的检测: 治疗后瘢痕组织和坏死组织缺乏代谢活性 肿瘤复发灶、残余病灶大多表现为活性增高 敏感性、特异性高达90%以上 生物治疗: 是指通过增强或恢复免疫或防御系统的功能来抵抗癌症、感染或其他疾病的治疗方法。 生物治疗又被称为免疫治疗，是应用生物反应调节剂或生物反应修饰剂对疾病进行治疗的一种方法。生物反应调节剂实际上就是生物体内的一些分子和细胞，是传统的肿瘤免疫、现代免疫生物学和生物高技术的综合的产物。 细胞治疗法: 体外对各种治疗细胞进行处理，使其活化为对肿瘤有杀伤作用的免疫活性细胞 在体外培养扩增到一定数量后，注射会患者体内发挥作用 将细胞移植到缺血等病变组织，使其分化成有特殊功能的细胞，治疗疾病 检测方法 体外标记细胞 标记率不高 检测时间有限 对被标记细胞的辐射损伤 报告基因显像 克服了体外标记细胞的局限性 基因治疗方式: 基因置换 基因添加 基因干预 基因治疗 基因导入：通过载体导入机体 基因传递：基因进入靶细胞核 基因表达：细胞中形成治疗基因产物 分子影像在基因治疗检测中的作用: 通过将报告基因与治疗基因重组的方式，导入靶细胞 通过放射性核素显像，反映治疗基因在靶细胞内的表达水平，持续时间，为基因治疗的研究和检测提供有效的手段 抗体治疗法: 放射性核素标记单抗，到达肿瘤部位，杀伤肿瘤 对正常组织损伤小 亲坏死组织显像与治疗 金丝桃素：来自于贯叶连翘 分子量小，易进入坏死组织 放射性核素标记后，可显示坏死组织 心肌梗死诊断 肿瘤诊断、疗效检测 放射性核素标记后，可治疗肿瘤 分子影像与个体化医疗 个体化医疗也称作个体化诊治，是指将基因与环境等影响治疗效果的因素考虑在内的，为个体制定的最适诊治方案。其目的是在特定情况下将恰当的药物与特定的患者相匹配，甚至根据患者的基因型及该个体的其他特点设计的治疗方案，从而获得最佳的治疗效果 核医学靶向分子显像在个体化医疗中发挥着非侵袭性定义生物化学和生理的作用，它具有以下优势 在药物研发初期：靶点占用率研究可以优化药物的剂量