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- 2020-03-26 发布于广东
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有丝分裂原(mitogen):淋巴细胞多克隆激活剂。如:刀豆蛋白-A(Con-A)、植物血凝素(PHA)、脂多糖(LPS)、还有葡萄球菌蛋白A(SPA)、美洲商陆(PWM)等。 抗原的免疫原性 抗原的特异性与交叉反应 抗原的分类和医学上重要的抗原 非特异性免疫刺激剂 非特异性免疫刺激剂 佐剂(adjuvant): 凡能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。 种类: (1)弗氏不完全佐剂:液体石蜡+羊毛脂 。 弗氏完全佐剂(freund’s adjuvant): 不完全佐剂+结核分枝杆菌(死卡介苗) (2)其他:氢氧化铝;明矾;微生物;LPS;Poly I:C;细胞因子;热休克蛋白等 佐剂的作用机制:延缓抗原在体内存留时间,增强免疫细胞提呈能力,增强扩大免疫应答的效应。 免疫学研究内容 抗原 免疫系统 免疫器官和免疫细胞 免疫球蛋白 补体系统 细胞因子 免疫细胞膜分子 主要组织相容性抗原 免疫应答 超敏反应 免疫学实际应用 一、MHC的发现 二十世纪40年代,Medawar等用纯系小鼠进行皮肤移植试验发现: 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 组织相容性抗原(histocompatibility antigen):分布于机体各组织的有核细胞表面的同种异型抗原,与移植排斥反应密切相关。 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen):能引起迅速而强烈的排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):脊椎动物某条染色体上的一组紧密连锁的高度多态性的基因群,编码主要组织相容性抗原。 人:6号染色体,HLA复合体,编码人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen, HLA ) ; 小鼠:17号染色体,H-2复合体。 MHC及其相关名词 人和各种动物的主要组织相容性复合体 ? 人 猩猩 恒河猴 狗 猪 兔 豚鼠 小鼠 大鼠 鸡 HLA ChLA RhLA DLA SLA RLA GpLA H-2 AgBH-1 B ? 二、HLA复合体1、 HLA复合体的组成与定位 (一)经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR (二)免疫功能相关基因 编码补体成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf(III类区), 抗原加工递呈相关基因——LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO (II类区), 非经典I类基因——HLA-E、F、G (I类区), 炎症相关基因——TNF、HSP70(III类区) 2、 HLA复合体的遗传特征 1)单倍型遗传——在遗传过程,HLA单倍型以完整的遗传单位由亲代传给子代。 HLA单倍型:连锁在一条染色体上的HLA基因组合。 2、 HLA复合体的遗传特征 2)高度多态性 基因的多态性指在随机婚配的群体中,同一基因座位可能存在两个以上等位基因的现象,可编码两种以上的基因产物,是一个群体概念 。 复等位基因/共显性表达 3)连锁不平衡 三、 HLA抗原及其功能 (一)分布: HLA-I分子分布于所有有核细胞表面,以淋巴细胞含量最多; HLA-II分子分布在B细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等。 (二)HLA抗原的分子结构 HLA-I分子和HLA-II分子及其编码基因 HLA-I分子 HLA-II分子 HLA-Ⅰ类分子 α链/重链,β链/轻链两条肽链非共价结合: 分4个区: 肽结合区:α1、α2为内源性抗原肽结合部位; Ig样区:α3为T细胞CD8结合部位,β2m与α3相连,有助于Ⅰ类分子的表达和稳定性; 跨膜区:将Ⅰ类分子锚定在细胞膜上 胞浆区:参与细胞内外信息传递。 HLA-Ⅱ类分子 α、β两条肽链非共价连接,分4个区: 肽结合区: α1、β1为外源性抗原肽结合区; Ig样区:Th CD4分子与β2结合 跨膜区:锚定在细胞膜上 胞浆区:细胞内外信息传递 (三)HLA分子的生物学功能 1、参与加工和递呈抗原 (三)HLA分子的生物学功能 2、 MHC限制性:T细胞不能识别天然的抗原分子,只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。 CTL与
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