遗传方式讲义.pptxVIP

单基因病的遗传方式目的与要求熟练掌握系谱分析法掌握人类的单基因遗传规律，熟悉几种常见遗传病的遗传方式第一节 系谱与系谱分析法 系谱（Pedigree):是指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及其遗传病（或性状）的分布资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者（proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种信息的成员。系谱中常用的符号第二节 单 基 因 遗 传显性遗传病常染色体隐性遗传病单基因病显性遗传病基因病性染色体隐性遗传病多基因病数目异常遗传病遗传病常染色体病结构异常遗传病染色体病数目异常遗传病X 染色体结构异常遗传病性染色体病数目异常遗传病Y 染色体结构异常遗传病一、常染色体显性遗传(Autosomal dominant inheritance)典型系谱由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。患者双亲中必有一个为患者（一般为杂合体），患者的同胞中约有1／2的可能性也为患者。系谱中，可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。特征 典型病例 Huntington 舞蹈病：4p16.3 Marfan综合征：15q21.1(fibrillin-1) 成人型多囊肾(16q，ADPKD1) 家族性多发性结肠息肉(APC) 成骨不全(17q21.31-q22和7q22.1) 短指症Marfan综合征蜂蛛样指趾。近视、晶体（半）脱位，二尖瓣脱垂家族性多发性结肠息肉成骨不全短指症二、常染色体隐性遗传（Autosomal Recessive Inheritance）典型系谱与性别无关，男女发病机会相等。系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递的现象，有时在整个谱系中甚至只有先证者一个患者。患者双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者。出生患儿的可能性约为1／4，患儿同胞中有2／3的可能性为携带者。近亲结婚会使子女中的隐性遗传病的发病率增高。特征典型病例（1）白化病I型（编码酪氨酸酶基因定位于11q14-q21）（2）肝豆状核变性( WD定位于13q14.3)（3）糖原贮积症I型（葡萄糖-6-磷酸酶，定位于17q21)（4）半乳糖血症（半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因定位于9q13) 肝豆状核变性扭转痉挛、精神障碍 肝硬化和大脑基底节区的豆状核变性 三、X-连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance)人群中女性患者比男性约多一倍，前者病情较轻。患者的双亲中必有一名是该病患者。男性的女儿全部都是患者，儿子全部正常。女性患者（杂合体）的子女中各有50％的可能性是该病的患者。系谱中可以看到连续传递的现象，这点与常染色体显性遗传一致。典型系谱特征色素失调抗维生素 D 性佝偻病PHEX 基因的突变，导致 肾小管回吸收磷减少所致 四、X连锁隐性遗传(X -linked recessive inheritance)典型系谱人群中男性患者的发病率远比女性多，系谱中往往只有男性。双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，其母亲肯定是一个携带者，女儿也由1／2的可能性为携带者。男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙也有可能是患者。如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者。典型病例：（1）Duchenne型肌营养不良(DMD)（2）血友病（A型、B型）（3）红绿色盲Duchenne型肌营养不良(DMD)1. 一对表型正常的夫妇，生有一个苯丙酮尿症的患儿和一个表型正常的孩子，这个表型正常的孩子是携带者的可能性为 A. 0 B. 1/4 C. 1/8 D. 1/2 E. 2/3 2. 视网膜母细胞瘤的外显率为90%，一个男性患者和一个正常女性结婚，其所生子女的发病风险是：A．0.1 B． 0.25 C． 0.4 D. 0.45 E．13. 两个听力正常的夫妇婚后所生的一个孩子患先天性聋哑，这是由于：A．夫妇二人皆是隐性致病基因的携带者 B．夫妇二人皆是染色体相互易位的携带者 C．夫妇二人皆是染色体倒位的携带者D．夫妇一人是染色体倒位的携带者E．夫妇一人是染色体相互易位的携带者4. 一个女性的两个哥哥患甲型血友病，她双亲均无病，假如她与正常男性结婚，其所生男孩的发病风险是：A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．1/325. 一个女性的两个舅舅患杜氏肌营养不良，假如该女性与正常男性结婚，其所生男孩的患病风险是：A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．