毕业论文《免疫耐受的形成》.docxVIP

医学免疫学毕业设计 设计题目：关于免疫耐受的研究及其现状 摘要： 免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式，免疫应答的复杂性决 定了免疫耐受诱导的复杂性和困难性。随着免疫学的发展,人们对免 疫耐受有了较多的认识。本文将对免疫耐受的机制、形成及维持、 打破的过程、诱导方法和前景进行简述。 关键词： 免疫耐受；免疫抑制；抗原；机制 　 免疫耐受(immune tolerance)是机体接触某种抗原后产生的免 疫无反应状态 ,或称为负免疫应答。。它是一种抗原刺激物引发的另 一类没有破坏行为的免疫反应。免疫耐受是特异性的 ,只在特定状 态对特定抗原无应答 ,这不同于免疫抑制或者免疫缺陷。免疫耐受 是可以获得的 ,而非遗传决定;它可是天然发生 ,也可由人工诱导; 免疫耐受可以在一定条件下解除。 耐受是一种非常特殊的状态，它具有以下特点：① 机体为免疫 成熟个体并具有正常免疫能力，并非免疫缺陷或免疫抑制状态。② 它是一种获得性的、功能性的、处于活性状态下的免疫学状态，而 不是从先天遗传中得到。③ 它既可以天然发生，又可以经过治疗而 诱导出。④ 耐受的对象必须是与受体 DNA 基因库不相匹配的供体源。 ⑤ 耐受仅针对耐受原具有特异性。机体对其它抗原，尤其是病原体 仍具 有抵抗力，这不同于免疫抑制状态下的不排斥现象。⑥ 耐受形成后， 其诱导方式或治疗措施可以永久中止，而耐受状态可以相当恒定地 处于维持期。免疫耐受是免疫学的一个重要问题，目前对它的研究 包括移植耐受、妊娠耐受、口服耐受等领域。 一、免疫耐受的机制 以前的文献习惯将免疫耐受分为中枢性和外周性，中枢性即指 胸腺免疫耐受。鉴于对免疫耐受机制研究的深入，这种分类已不合 适而主要是根据产生的机制进行分类。体内 T 细胞遇到一种抗原时 所发生的免疫反应主要有两种，或是使受者致敏以至发生免疫应答 或产生 免疫耐受。T 细胞究竟采取何种方式与许多因素有关，如抗 原进入体内的途径、抗原递呈情况及机体免疫状态等。如果淋巴细 胞从未遇到某类抗原当然也就不会产生免疫反应，在体 内由于存在 一些生理屏障将淋巴细胞和这些组织隔离开来而形成一些免疫学上 的特殊部位，如胸腺、脑等，临床上有时可利用这种机制将移植细 胞注射到这些部位以延长存活。B 细胞主要在骨髓中发育成熟,其免 疫耐受目前研究不多。 体内产生免疫耐受的机制主要有两个方面：克隆丢失和特异性 免疫抑制。后者可分为：①细胞外抑制，②细胞内抑制即灭能( anergy )。克隆丢失是指在整个成熟的具有 T C R 多样性的 T 细 胞群中，特异性地将与某一特定抗原起反应的淋巴细胞克隆予以清 除，形成 T 淋巴细胞群中的克隆缺失。这在自身耐受的形成中可能 是最重要的机制。克隆丢失主要发生在胸腺，但也有证据证明胸腺 外成熟的淋巴细胞也可被清除。抑制是指一些因素抑制了淋巴细胞 的功能，与一般意义上的免疫抑制不同，它是一种抗原特异性的免 疫抑制，淋巴细胞对于其它抗原存在正常的应答反应。细胞外抑制 是指 T 细胞通过识别一定的抗原或特殊的受体而引起细胞的反向调 节( down 一 regulation)。细胞内抑制是指淋巴细胞具有与特异性 抗原相结合的能力，但其细胞内的信息传递过程发生障碍而不能引 【1 【1、2】 起免疫应答。因而提出了免疫再导向学说 ( immunorediree-tion )。 值得提出的是，在目前各种免疫耐受的诱导方法中,究竟哪一种方法 采取何种机制仍不清楚，多数人认为同一种方法可能有多种机制并 存 。 二、有关免疫耐受的各种理论 2.1 　克隆选择学说　胚胎期由于体细胞的突变产生不同特异性的 细胞克隆,他们具有与相应抗原决定簇反应的特异受体,每个细胞克 隆只能识别一种抗原决定簇。在胚胎期时如果细胞克隆与特异抗原 结合,则该细胞克隆被清除。在出生后再遇到该种抗原则机体表现为 免疫耐受。与自身抗原起反应的细胞克隆则是在此期被清除,此即T 淋巴细胞个体发育的阴性选择。 2.2 　危险信号假说  免疫系统并不能区分“自我”与“非自我” 成分,而只是区分危险信号(danger signal) 的有无,既危险信号促 进 静息抗原提呈细胞活化,从而提呈抗原,产生免疫应答;在无危险信号 时,T 细胞对抗原耐受。 2.3 　DNA 全息识别假说  该假说认为,一切与个体DNA 基因库编码 不相匹配的器官、组织、细胞、蛋白质和多肽等都被机体视为“非 自我”加以识别。但识别后是对其进行攻击还是耐受则由多因素决 定。 三、物理和化学方法诱导免疫耐受 耐受诱导的实质是驯化那些导致非健康免疫反应的细胞克隆。 【3、4】 【3、4】 【4】 【9、10】 目前由于自身免疫病的发病机制仍不十分清楚，因而诱导耐受的途 径多种多样。目前诱导耐受的方法不外乎几个方面，包括减弱共