脊髓延髓肌萎缩症肯尼迪病诊疗指南.pdfVIP

脊髓延髓肌萎缩症肯尼迪病诊疗指南 概述 肯尼迪病，又称脊髓延髓肌萎缩症 （spinal bulbar muscular atrophy， SBMA ），是一种 X 连锁隐性遗传的神经系统变性病。患者表现为不 同程度的下运动神经元损害、 感觉障碍及内分泌系统异常， 后者包括 男性乳房发育、不育以及糖尿病等。该病是由染色体 Xq11-12上的雄 激素受体（ androgen receptor，AR ）基因第 1号外显子 CAG 重复序列 异常扩增所致，具体发病机制尚不十分明确。 病因和流行病学 肯尼迪病的致病基因是位于 Xq11-12 上的雄激素受体基因，因其 第 1 号外显子 N 端的一段 CAG 重复序列异常增多而致病。 文献报道 该 CAG 重复序列在肯尼迪病患者平均为 46 次。在肯尼迪病中， CAG 的重复次数具有遗传的相对不稳定性， 其与起病年龄和疾病的严重程 度呈负相关；但也有不同结果的报道。发病机制尚未完全清楚。 肯尼迪病主要在成年男性中发病，女性携带者一般无明显症状。 在美国，肯尼迪病的发生率为男性中 1/40 000，但芬兰西部和意大利 报道的发病率更高。 尚缺乏肯尼迪病在中国人群中发病率等流行病学 数据。 临床表现 男性发病，起病隐匿，常见发病年龄为 30～60 岁。患者常以痛 性痉挛、震颤、双下肢无力等症状起病，逐渐出现双上肢无力、延髓 部和面部的肌肉萎缩、 肌束颤动、 构音障碍、吞咽困难、 呼吸困难等。 可伴有男性乳房发育、 生殖功能降低等雄激素受体不敏感表现。 约超 过 50％的患者存在感觉异常。部分女性基因突变携带者有轻度临床 症状，可仅出现痉挛，电生理检查所示慢性失神经改变多轻微。该病 进展缓慢， 患者通常在病程晚期才出现行走不能， 仅有部分患者需要 辅助通气，对生存期无显著影响。 1.不典型症状 某些不典型症状可在出现肢体力弱前数年甚至 数十年前出现，包括容易疲劳、痛性痉挛、口周震颤及姿势性震颤。 肌无力：多数患者以双下肢无力起病，逐渐进展至双上肢、舌肌以及 面肌，而眼外肌往往不受累。肢体无力的分布多不对称，以近端受累 为主。咀嚼肌受累时可引起下颌下垂及震颤。 体检以下运动神经元损 害体征为主，表现为肢体肌力下降，近端为著，伴肌肉萎缩、束颤， 腱反射多减弱或消失。多数患者可出现明显舌肌萎缩、纤颤，但软腭 活动、咽反射多正常，患者饮水呛咳、吞咽困难的程度也较轻。某些 患者还可观察到颏部以及口周束颤。 患者运动功能损害随病程延长逐 渐加重，后期可出现上楼费力、行走不稳等。 2.感觉障碍 约半数患者存在不同程度的感觉减退，而在其他患 者为亚临床性，仅在感觉神经传导检查中发现异常。 3. 内分泌异常 包括葡萄糖及脂肪代谢的异常，雄激素受体不敏 感等表现，后者包括男性乳房发育、性功能下降、不孕不育、睾丸萎 缩等。 4.女性携带者 多数女性携带者并不出现症状，即使出现症状程 度也较轻，可仅表现为束颤、轻度远端肢体无力、肌肉痉挛或肌酸肌 酶增高等。 辅助检查 1.常规化验 肯尼迪病患者血清肌酸肌酶和乳酸脱氢酶可轻度 或明显升高，性激素包括睾酮、黄体酮、促卵泡激素、黄体生成素水 平也可出现异常。 腰穿脑脊液检查通常正常。 某些患者可出现高脂血 症以及糖耐量受损。 2. 电生理检查 神经传导检查可提示感觉神经动作电位波幅降 低，感觉神经传导速度减慢。针极肌电图多呈广泛神经源性损害，存 在进行性和（或）慢性失神经改变，出现多个自发电位，运动单位动 作电位时限显著增宽，