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进行性家族性肝内胆汁淤积症诊疗指南 概述 进行性家族性肝内胆汁淤积症（ progressive familial intrahepatic cholestasis， PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导 致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。根据其 致病基因不同，该疾病分为 3 型，包括 PFIC-1 型、PFIC-2 型和 PFIC-3 型。 病因和流行病学 该病是一类常染色体隐性遗传疾病， 存在基因突变。 根据致病基 因不同， PFIC 主要分为 3 型， PFIC-1 型由 ATP8B1 基因突变引起， ATP8B1 位于常染色体 18q21-22，该基因编码的 P 型 ATP 酶- FIC1 缺 陷， FIC1 蛋白位于肝细胞毛细胆管膜，它负责调节氨基磷脂转入细 胞内，维持毛细胆管膜双分子层内膜高浓度的氨基磷脂。 其功能异常 可间接干扰胆管胆汁酸分泌。 PFIC-2 型由 ABCB11 突变引起，ABCB11 基因位于常染色体 2q24，该基因编码胆盐排泄泵蛋白 （bile salt export pump，BSEP），该蛋白是肝细胞毛细胆管膜胆盐转运蛋白，属 ABC 转运蛋白家族成员， BSEP 蛋白缺陷导致胆盐分泌减低，胆流减少， 从而肝细胞内胆盐积聚，造成损伤。 PFIC-3 型由 ABCB4 基因突变引 起，编码多药耐药糖蛋白（ MDR3 ）。MDR3 糖蛋白主要在肝细胞毛 细胆管膜表达， 其功能产物磷脂酰胆碱转出酶调节磷脂从双分子层向 外移动，是磷脂转运器。 其缺陷导致胆固醇结晶， 胆汁结石形成增加， 阻塞小胆道。 PFIC-1 和 PFIC-2 型发病率 1/100 000～1/50 000，发病 与性别无关。文献报道 10％～15％儿童胆汁淤积性疾病归因于 PFIC， 10％～15％儿童肝移植归因于 PFIC。 临床表现 黄疸和皮肤瘙痒是 PFIC 典型临床表现。其他有身材矮小、青春 期发育落后等发育迟缓表现， 胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻， 肝脾肿大以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝 血障碍和神经肌肉病变等症状。 患儿亦可以出现视觉及听力异常， 出 现烦躁、 嗜睡及注意力不集中等改变。 晚期可出现门静脉高压症和肝 脏肿瘤等。 三型 PFIC 临床表现各有其特点， 水样腹泻是 PFIC-1 型常 见肝外表现，此外有胰腺炎和听力减退等表现。 PFIC-2 型初始表现 更为严重，进展更快，发病 1 年内可迅速发生肝衰竭，甚至肝癌。 PFIC-3 型呈慢性和进行性，常在儿童晚期和青少年发生肝硬化，极 少出现新生儿胆汁淤积。 辅助检查 1.实验室检查 PFIC 三型表现为血结合胆红素、 碱性磷酸酶及胆 酸等不同程度增高，血胆固醇多正常， PFIC-3 型有血 GGT 增高。而 PFIC-1 型和 PFIC-2 型实验室检查血清 GGT 活性和胆固醇值基本正 常，胆汁酸明显升高。 PFIC-3 型患者血胆固醇正常。血 GGT 持续升 高有助于鉴别 PFIC-3 与 PFIC-1、PFIC-2。PFIC-2 患者可发生血转氨 酶和血清中甲胎蛋白（