配置肠外营养液影响稳定性因素和处方设计.pptxVIP

配置肠外营养液.影响稳定性因素和处方设计死亡…… 缘于营养液混合后的不稳定 1994年FDA发出警告： 2例患者死亡 至少2例呼吸困难患者 与使用混合后的营养液有关 （不稳定或含有不容性物质） 尸检证实肺微血管里含有磷酸氢钙晶粒Food and Drug Administration Safety Alert.Am J Hosp Pharm, 1994;51:1427 全营养混合液 (TNA) 的概念概念：将营养要素全部混合于一个容器内，称为TNA或全合一溶液营养要素: 包括热量（葡萄糖、脂肪乳剂）、氨基酸、电解质、微量元素、维生素等 也叫肠外营养液(parenteral nutrition: PN) TNA稳定性下降的危害在混合过程、储藏过程中稳定性有所下降 （物理化学变化）: 1、有效成分含量降低，疗效下降 2、对患者的身体造成损害 TNA中的微粒带来的危害 ＞5μｍ的粒子可沉积于肺部， ＜5μｍ的粒子则沉积在肝、脾及骨髓中 微粒进入体内 引起：局部循环障碍、血管栓塞、水肿、静脉炎、肉芽肿等 (一)脂肪乳的不稳定性脂肪乳是人们采用乳化剂和机械力将微小的油滴均匀的分散在水相中构成的两相体系这种制剂要求油的分散度程度很细，油滴的粒径超过5μm，容易造成肺部栓塞脂肪乳油滴粒径一般控制在0.4到1μm， 接近人体液中乳糜微粒的大小与其他制剂慎重配伍，以防加入的药物破坏乳剂的稳定性，发生“乳剂的破乳”现象 脂肪乳的“破乳”肉眼可见的脂肪乳失稳定的现象（2种）：1、可逆： 营养液表面上形成半透明的乳化层。乳化层内聚集着油滴，但油滴由于表面的卵磷脂层还未发生融合，摇匀以后还能够使用2、不可逆“破乳（不能再用）” 乳化层的油滴相互融合 粒径增大 析出黄色的油滴 发生油水分层 脂肪乳的“破乳” 美国药典将对经过药师混合后营养液中油滴的直径作出限定(PFAT5) （大于5um 乳粒的不能超过0.05 % ）脂肪乳油滴的粒径一般不能为肉眼所观测运用激光散射法、光子相关性光谱法、光衰减法等特殊方法来检测 (USP32版) 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ pH值pH值：5时，脂肪乳剂会“破乳”不同厂家、批号的葡萄糖pH值不同氨基酸溶液pH值其他电解质溶液的pH值葡萄糖溶液为酸性液体，其pH3.2－5.5，不能直接与脂肪乳剂混合 2010版《中国药典》对输液pH标准要求范围5%、10%、50% 葡萄糖 ： pH=3.2-5.50.9%、10%氯化钠：pH=4.5-7.05%葡萄糖氯化钠： pH=3.5-5.5复方氯化钠：pH=4.5-7.5乳酸钠林格：pH=6.0-7.5灭菌注射用水：pH=5-7甘油果糖： pH=3.0-6.0 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ 葡萄糖加入液体总量应≥1500ml 混合液中葡萄糖的最终浓度为3. 3－23％， 有利于混合液的稳定控制50％葡萄糖的用量，因其为高渗液可使脂肪颗粒产生聚集，营养液被破坏 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------氨基酸氨基酸溶液为两性分子，具有缓冲作用 对脂肪乳剂有一定的保护作用 厂家不同，种类不同，其缓冲能力不同氨基酸的最终浓度不低于2.5% 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------电解质 阳离子：中和脂肪颗粒上磷脂的负电荷价数越高， “破乳”作用越大 如Ｆｅ3+比Ca2+和Mg2+的作用要强低价阳离子达到一定高的浓度也会产生“破乳”的作用不要将浓ＮａＣｌ与脂肪乳直接混合 阳离子最高浓度（1）Na＋ 100mmol/L 1L液体中最多加入60ml 10％NaCl TNA中有1瓶5％葡萄糖氯化钠（500ml）， 最多加1.5支10％NaCl（2）?K＋ 50mmol/L 1L液体中最多加入30ml 10％KCl（3） Mg2＋ 3.4mmol/L 1L液体中最多加入3ml 25％MgSO4（4）Ca2＋ 1.7mmol/L 1L液体中最多加入5ml 10％葡萄糖酸钙 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------脂肪酸的种类 中长链脂肪酸脂肪乳（LCT/MCT）配成的营养液稳定性要强于长链脂肪酸脂肪乳(LCT)配制出的营养液可能跟LCT/MCT脂肪乳产品的脂肪微粒的半径原本较小有关，所以经济条件许可的情况下，优先选用LCT/MCT 影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------脂肪乳脂质过氧化脂肪乳含多不饱和脂肪酸，自由基从脂肪酸侧链烯碳中夺取氢原子可启动脂质的过氧化。脂质过氧化会加剧处于应激状态的患者发生组织破坏、炎症反应及免疫系统破坏，进而影响肺、肝脏、心脏和肾脏功能。某些脂肪乳内本身添加维生素E等抗氧化剂，或者营养液中含有抗氧化剂组分，可预防脂肪乳剂的脂质过氧化发生。经济条件许可的情况下，优先选用含有维生素Ｅ的脂肪乳剂。 (二)