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银杏叶制剂治疗缺血性脑血管病的研究进展 3l32医药生1旦第3l卷第22期HebeiMedicalJourna1.2009.V0131NovNo.22 银杏叶制剂治疗缺血性脑血管病的研究进展 王绣锦李芝静 【关键词】缺血性脑血管病;银杏叶 【中图分类号】R743.31【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2009)22—3132—03 银杏叶是银杏科银杏属银杏的干燥叶,其成分复杂,主要 为黄酮类,萜类内酯化合物(银杏内酯,白果内酯)及多糖类等. 近年来国内外学者对银杏叶提取物(EGB)的药理作用进行了 大量的研究,银杏叶制剂广泛应用于临床.以下就银杏叶制剂 治疗缺血性脑血管病的药理作用和临床应用综述如下. 1药理作用 1.1拮抗血小板活化因子(PAF)抑制血栓形成PAF是由血 小板,白细胞,巨噬细胞及血管内皮细胞产生的一种内源性磷 脂,为多种疾病特别是缺血性疾病共同的炎性介质,是目前已 知作用最强的低分子量血小板激活剂.在病理状态下脑血管 内皮细胞可大量释放,PAF不但可以引起脑微血管内皮细胞损 伤,导致血小板黏附,聚集,微血栓形成和脂质代谢紊乱,而且 引起多核白细胞聚集并黏附于血管内皮,促进炎症反应.动物 实验证实,EGB可减少血小板黏附,抑制血小板聚集及血栓形 成.由于EGB对血小板细胞膜上的PAF受体有竞争性抑制作 用,拈抗PAF引起的血小板异常聚集和血栓形成,从而降低血 浆粘度和全血粘度.银杏内酯B是花生四烯酸诱导血小板聚 集和血栓素A(TXA)形成的弱抑制剂,可预防PAF诱导的血 小板聚集和TXA增加,对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集也有 一 定抑制作用. 1.2改善血液流变性脑缺血时,不仅脑功能受损,血液循环 也出现明显障碍.因缺氧酸中毒使病灶局部血管自动调节功 能障碍,红细胞膜的脂质过氧化反应,PAF引起血小板黏附,聚 集,使血粘度增高,血液灌注明显减少,从而更加重脑组织缺血 缺氧,形成恶性循环.TXA:是一种促进血管收缩和血小板聚 集的物质,前列环素(PGI:)是拮抗TXA:的物质,两者处于动 态平衡中,～旦平衡失调就会导致血栓形成.TXA和PGI性 质不稳定,不宜检测,其代谢产物TXB2和6-Kete—PGFra性质稳 定,可分别反应TXA和PGI:的含量.已有文献报告.缺血性 脑中风患者的TXB2水平高于正常人,6-Kete.PGFra水平低于 正常人.脑缺血时随着血小板聚集物增多及自由基大量形 成,,导致花生四烯酸代谢异常,TXA合成酶被激活,使TXA 生成增多,引起缺血半暗带血管痉挛,血管内凝血,致使梗死范 围扩大,脑损伤加重.给予银杏叶注射液后,可明显降低TXA, 水平,同时提高6-Kete—PGFra含量,有效纠正了两者的平衡失 调,抑制血小板聚集,降低血液粘滞性,使血管扩张,从而改善 作者单位:053200河北省冀州市医院 ? 综述与讲座? 急性脑梗死病理改变.动物实验证实,EGB具有降低血液粘 滞性,延缓血液凝固的作用.EGB可通过改善低切变力下血液 凝固的黏性和弹性,延长复钙时间,减缓血液黏性和弹性增加 的速率,最大程度减低黏性和弹性,延长血液凝固时间,减慢血 液纤维网的形成,减弱血凝块的收缩,改善红细胞刚性等血液 流变学指标,从而改善微循环.EGB通过改善血液的粘,凝, 聚状态,使脑部及全身血液循环加速,使组织血流量增加,从而 改善缺血性疾病中组织的缺血状态. 1.3扩张脑血管一氧化氮(NO)是一种强自由基,而它又是 一 种细胞源性血管舒张因子.黄酮类的槲皮素通过增加血管 内皮细胞中ca浓度启动NO的合成和释放,引起血管扩张. 超氧离子能够灭活内源性扩张因子(EDRF),而EGB黄酮类为 强力自由基清除剂可消除超氧离子,从而使EDRF发挥扩血管 的作用,EDRF还可通过增加环鸟苷酸(cGMP)的合成来扩张 血管,促进脑血液循环,增加脑血流量』.还有实验证实EGB 可抑制血管紧张素转换酶的活性,使血管紧张素Ⅱ生成减少. 另外,黄酮类能刺激儿茶酚胺释放并抑制其降解,同时刺激 PGI,的生成,增加血管平滑肌中eGMP含量,从而拮抗内皮素 (ET)和TXA,的缩血管作用,结果表明EGB能扩张脑血管,增 加缺血区的供血. 1.4抗自由基作用氧自由基毒性是诱发多种疾病的重要原 因之一,在正常情况下,脑内自由基被内源性酶类迅速灭活. 脑缺血时产生大量PAF诱发白细胞呼吸大爆炸式释放出大量 自由基,加之脑细胞富含易受自由基攻击的多不饱和脂肪酸侧 链,脑组织缺乏有效地抗氧化剂及抗氧化酶.因此脑组织易受 自由基攻击,引起膜脂质过氧化,导致细胞受损乃至死亡.而 EGB黄酮分子中含有还原性羟基功能集团,可直接发挥抗氧化 作用.黄酮类中的槲皮素可直接捕捉和清除氧自由基和过氧 化氢,通过对其起一种氢原子供体的作