GMP 六大系统简介教案资料.pptVIP

投诉调查：记录成文：评估；及时进行调查；当投诉被证实，采取整改措施以避免再发生。 六大体系中偏差或事故调查：记录成文；有评估；迅速进行调查；确定并实施整改措施以避免再发生. 不合格调查：记录成文；有评估；及时进行调查；确定并实施整改措施以避免再发生。 oos调查：记录成文；有评估；迅速进行调查；确定并实施整改措施以避免再发生。 变更控制：记录成文；有评估；实施前批准变更；确定是否需要再验证的要求；追踪实施过程。 返工/再加工：记录成文；评估；审核和批准；实施前确定验证要求；稳定性评估 退货/报废：记录成文；做评估；如果被认可进行调查，必要时扩大调查；成品处理 稳定性试验：依照方案实施规程；按时分析样品；对失败进行调查，适当时扩大范围；必要时发布区域警报。 验证/确认：验证/再验证活动的状态（如，计算机、生产工艺、实验室方法），比如验证方案和报告的审核和批准。 培训/资质确认：记录成文；追踪所有员工的出席率；充足的培训频率充足的培训频率以确保员工适应当前的工作要求和合适的CGMPs；无论何时规程和操作发生变更，员工要按程序进行再培训，并确定员工是否理解指令。 生产和检验记录的审核、产品放行。 所有与质量相关活动的审核和批准。 合同商审计以及关键物料供应商审计。 召回（包括对任何不符合既定标准的API尝试回收），明确问题的根源并确定整改措施。 注：记录很关键。如果没有写下并正确记录，检查员将不清楚是否是按正确方法处理的。切记，FDA的观点是：如果你没有记录，就表示从未发生。 质量系统潜在严重失误： 1、审核/批准，含标准制定 2、未及时记录所执行的操作 3、对稳定性、OOS和生产/投诉中所做的失败进行调查和趋势分析 4、对其他系统进行评估以确保符合GMP和SOP 5、验证出错，含对再验证结果的评估 6、稳定性计划的实施 7、质量部门的责任没有明确定义或者没有执行其职责； 8、职员没有培训或者培训不够充分； 9、分析方法转换研究 10、年度产品质量回顾 11、对新杂质的回应 12、未经正确调查放行OOS产品 13、区域警报的发布（药品出现质量问题通过区域警报告知FDA 实验室系统的关键元素简介 工厂应该要有书面的经批准的与所有实验室活动相关的规程和相关文件。检查的关键之处为： 对于必要的实验室操作,应该配备足够的化验员和管理人员 员工要足够的资质 对化验员进行定期的培训，并需获得证书 要配备足够的设施和设备 分析仪器和设备的校验和维护计划、记录。要有仪器校验规程并及时进行校验，要有维护规程，按照生产商的建议进行维护 计算机化或自动化程序的验证和安全性。原始数据保存的安全性 合适的批准、保存和使用标准品的规程。对照标准品：来源、纯度和含量，必要时通过检验确定与现存官方对照标准品的等效性。工作标准品的分析证书 分析方法的验证或药典方法的确认 色谱系统的（GC和HPLC等）的系统适用性检查 质量标准和取样计划的发放 实验室变更控制 制定试剂的有效期 对突发的事故和偏差进行调查并记录 采用经批准的方法进行检验，完成检验记录，保留所有原始记录（如色谱和光谱图） 由第二位有资格的化验员及时复核分析结果 遵循OOS规程，包括及时完成调查，使用预先制定的复验取样计划 足够的关键原料和成品的留样。定期检测成品留样并记录 稳定性检测计划，包括显示检测方法能力的稳定性证明。 给每一个API工艺建立完整杂质图谱的检测方法（注：杂质图谱通常与工艺相关）。 实验室系统潜在严重失误 1、采用未经验证的方法 2、不充分的OOS调查和记录、偏差调查欠缺 3、审核并变更实验室电脑软件的变更 4、审核并批准稳定性试验箱确认报告 5、数据的完整性方面问题，保留原始数据欠缺 6、建立/遵循实验室操作变更系统欠缺 7、缺少计算机化和或/自动化处理的验证 8、遵循批准的分析方法欠缺 9、缺少能指示稳定性的方法 10、遵循稳定性程序欠缺 11、取样不充分 生产系统的关键元素简介 工厂应该要有书面的经批准的与所有生产活动相关的规程。书面的操作规程应该包括中间体和成品的生产。检查的关键之处为： 批生产记录的批准和保存 批记录的分发、确认和控制 各组分的投料程序和操作 设备内容物和生产状态（视情况而定）的标识，以及设备状态的标识，比如：生产批号、数量、工序；待清洁、已清洁、 实施工艺变更的控制系统 执行开工前的准备工作（如调试、清场） 计算并记录实际产量和理论产量的比值 现行的、同步的并且是完整的批生产记录 关键工艺步骤的二次复核签名 完成某一生产阶段的合理的时限 执行并记录中控测试和检查（如p H、温度、纯度、收率等） 工艺验证，包括计算机化或自动化工艺的验证和安全性 偏差的记录和调查 预防和纠正措施以防