临床科研设计基本原则和设计方案教学提纲.pptVIP

临床科研设计基本原则和设计方案;*;*;*;*;*;Oxford Centre for Evidence-based Medicine Levels of Evidence (May 2001);*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;临床研究设计的基本原则;临床科研设计的原则;随机化原则 临床科研的重要方法之一 目的 研究结果具有代表性 使试验组和对照组中的某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能测量的因素在组间达到基本相似(可比性)，同时避免研究者或受试者主观意愿的干扰（选择性偏倚）;随机抽样：指符合标准的研究对象都具有相同的机会被选择进入研究，使抽样研究的结果及其结论能够代表总体的特性 随机分配：指纳入研究的合格对象都有相同的机会被分配入试验组或对照组，以避免研究者主观意愿的干扰; ;二、随机分配的方法;确定采用的随机分配方法 简单随机法 抛硬币法 掷骰子法 抽签随机法 计算机或计算器随机法 随机数字表法 区组随机法：保证组间例数相等 分层随机法：保证组间影响研究结果的因素的平衡;随机数字表：随机数字表.doc 将18名合格研究对象随机分配到试验组A和对照组B，比较两种治疗措施疗效 将研究对象编号1-18，按就诊先后顺序 查阅随机数字表(P65第6行，17、18列) ，假定奇数入A组，偶数入B组结果如下： 查表后，试验组7例，对照组11例，需调整;用同行（或列）紧邻的下一数字，用要调整组的总例数去除，余数代表被调整的对象 查表，下一个数字为96，除11，余8，将B组第8例调入A组，此时，A=8例，B=10例 再查表，下一个数字为44，除10，余4，将B组第4例调入A组，此时两组病例数相等 问题：如何使用随机数字表将患者分入3组、4组等?;区组随机法 (Block randomization) 适于患者分散就诊的研究 保证组间样本例数相等，增加可比性 方法 确定区组数：如每区组数为4，分二组A、B 确定组合情况：AABB、ABAB、BAAB、BABA、BBAA、ABBA 每次随机从6种组合中抽取一种，如BABA 将合格研究对象依次入组;分层随机法 (Stratified randomization) 在小样本的研究中，影响研究结果的因素可能在组间不平衡 根据研究对象的临床特点，或影响研究结果的重要因素如年龄、病情、有无并发症等先分层 再随机分配入组（区组随机） 增强组间重要因素的可比性 必需遵守最小化原则 ，即将分层的因素控制到最低限度：分层因素越多，造成分层后随机分组过度分散的不利局面;例：慢性心房纤颤患者分层随机示意图;随机化分配的成功实施;随机分配方案的隐藏;完全的分配方案隐藏方法 中心随机或药房控制的随机 编号或编码的容器 按顺序编码、密封、不透光的信封 计算机现场随机 不完全的分配方案隐藏方法 交替分配受试对象 住院号、生日等末尾数字的奇数或偶数 未密封、透光的信封;随机分配方案隐藏与盲法;二、对照 (Control);对照的措施;安慰剂对照 (Placebo control)：阴性对照药 安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在外形、颜色、味道、气味上难以区别 常用的安慰剂有淀粉或葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等 旨在确定治疗药物的特异疗效与不良反应 安慰剂对照常用于验证某一措施的效能;什么情况下可考虑用安慰剂对照？ 尚无有效治疗手段的疾病 病情较轻（是否采用药物治疗尚有争议），或研究周期短而不致使病情恶化，或采用安慰剂不会带来不良后果的疾病 病情较重者，应在维持常规治疗基础上加用治疗措施或安慰剂;药物对照：阳性对照药 给予对照组某种治疗药物，如：疗效肯定的“老药”或传统的治疗方法或标准方法，验证两种药物的疗效差异，以开发新的疗效更佳的药物 此阶段不必设安慰剂对照;无对照的前瞻性研究;三、盲法 (Blindness);被盲的对象 被研究的对象，主要是患者 研究措施的实施者 结果测量者 也可用于资料分析和报告者;盲法的分类;双盲（Double-blind） 受试对象和研究者双方都不知道干预措施分组情况 双盲的方法和注意事项 常用于随机对照试验中，特别是药物试验 考虑其可行性 注意保密措施 制订观察指标，明确停药换药的指征;优点 如果盲的是受试对象和干预措施的实施者，可减少实施偏倚和干扰 如果盲的是受试对象和结果的评估者，可减少测量偏倚的影响 当测量指标需要主观判断时，盲法更重要 缺点 管理上缺乏灵活性 有特殊副作用的药物容易被破密 双盲法不适用于危重患者;三盲（Triple-blind） 受试对象、研究者和资料分析或报告者都不知道受试对象分配在哪一组和接受哪一种干预措施 优缺点 偏倚减少到最小程度 操作复杂，执行有一定困难，常因医德、沾染等问题难以坚持 最理想，但应用不普遍;描述盲法的注