第7讲 抗生素发酵生产工艺学.pptVIP

第17讲 抗 生 素 发 酵 生 产 技 术 Antibiotics Fermentation Production;概述; 生产前期研究; 生产菌改良; 生产工艺过程; 发酵条件的控制; 提取和精制.; 生存竞争说：共生与拮抗，抗生素是拮抗菌分泌的用来与别的微生物战斗的武器。 代谢说：抗生素的产生是由于生物的代谢功能，而抗生素的抗生现象，只是其作用表现。 证据：生产中一定要求纯培养；抗生素生产一般不用诱导物；抗生素生产可加入一些前体；某些微生物在人工合成的培养基才能生产抗生素；有时抗生素的生产也不一定使???体达到竞争的目的。;1.2 抗生素的定义和命名 （1）抗生素的定义;现在： 来源：随着抗生素研究和生产的发展，新的抗生素的来源正在扩大。可以是微生物、植物（如蒜素、常山碱、黄连素、长春花碱、鱼腥草素等） 、动物（如鱼素、红血球素等）。 但抗生素的工业化生产主要是来自微生物的大量发酵法，微生物是抗生素舞台上的主角。 作用对象：病毒、细菌、真菌、原生动物、寄生虫、藻类、肿瘤细胞等。因此不能把抗生素仅仅作为抗菌药物。 ;定义： 虽然抗生素已被广泛使用，但是由于抗生素的多样性，关于抗生素的定义在专家中一直存在着分歧。 目前，一个大多数专家所接受的定义是：抗生素是由生物（包括某些微生物、植物和动物在内）在其生命活动过程中产生的，能在低浓度下有选择地抑制他种生物机能的低分子量的有机物质。 狭义的定义是：抗生素是低分子量的微生物代谢产物，能在很低的浓度下抑制其他微生物的生长。 ; 掌握狭义的抗生素这个概念，需要把握以下几点： A、低分子量 分子量一般不超过几千。如溶菌酶这类酶及其他复杂的蛋白质分子虽然也具有抗菌活性，但由于它们的分子量很大，因而在习惯上不将它们归入抗生素一类。;B、天然代谢产物 只有微生物的天然代谢产物才能称为抗生素，通过化学修饰的只能称为半合成抗生素，根据天然抗生素的结构完全采用化学合成方法制造的则称为全合成抗生素。 C、抑制其他微生物生长 是指抑制细胞的繁殖，因此是针对微生物群体而不是个别细胞而言的。这种抑制作用一类是永久性的，例如杀细菌剂和杀霉菌剂等可以将微生物杀死；另一类抗生素只能起到抑制微生物繁殖生长的作用，但不能将它们杀死。;D、低浓度 因为在高浓度下，即使是正常的细胞组分，如甘氨酸和亮氨酸，也会对细菌的生长产生抑制作用。基于同样的理由，一些厌氧发酵产物，如乙醇和丁醇，虽然在高浓度下也有杀菌或抑菌作用，也不属于抗生素。典型的抗生素的抗菌活性非常高，只要在微摩尔甚至纳摩尔浓度时就会有显著的抗菌活性。;1.3 抗生素的发展简史; 治疗和发展 我国的发展： 1953年5月1日，建立了第一个生产青霉素的抗生素工厂（上海第三制药厂）； 1958年6月3日，最大的抗生素联合企业建成投产（华北制药厂,石家庄） 目前，多为原料药基地。但在半合成及成品药的剂型方面与国外相比差距很大。;1.4 抗生素的分类;1.4 抗生素的分类;（3）细菌产生的抗生素：如多粘杆菌、枯草杆菌、芽孢杆菌等。如多粘菌素。 （4）植物或动物产生的抗生素：从被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。;1.4.2 根据抗生素的作用对象分类（医生、病理学家） （1）广谱抗生素：如氨卞青霉素既抑制G+，又抑制G- （2）抗G+的抗生素：如青霉素， （3）抗G-的抗生素：如链霉素 （4）抗真菌的抗生素：如制霉菌素 （5）抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次氏体及较大病毒有一定作用。 （6）抗癌的抗生素：如阿霉素;1.4.3 根据抗生素的化学结构分类（化学家） 目前已确定结构的抗生素习惯如下分类： （1）β-内酰胺类抗生素：包括青霉素类，头孢菌素类等； （2）氨基糖苷类抗生素：包括链霉素、庆大霉素等； （3）大环内脂类抗生素：如红霉素、麦迪加霉素； （4）四环类抗生素：如四环素、土霉素； （5）多肽类抗生素：如多粘菌素、杆菌肽； （6）蒽环类抗生素：如阿霉素、柔红霉素； （7）喹诺酮类抗生素：如环丙沙星、诺氟沙星。; ;β-内酰胺 环;两性霉素;1.4.4 根据抗生素的作用机制分类 此种分类的优点：便于进行理论研究，有助于了解抗生素影响病原体新陈代谢的哪些环节，从而找出治疗的规律，使抗生素的使用更为合理。 （1）抑制细胞壁合成的抗生素：如青霉素。 （2）影响细胞膜功能的抗生素：多烯类抗生素。 （3）抑制病原菌蛋白质合成的抗生素：四环素。 （4）抑制核酸合成的抗生素：如影响DNA结构和功能的丝裂霉素C。 （5）抑制生物能作用的抗生素：如抑制电子转移的抗霉素。;1.4.5 根据抗