第七章疫苗概论.ppt

常用的病毒减毒方法： 体外减毒：即体外连续传代减毒。在异源宿主中连 续传代；在单一宿主中反复连续传代。 冷适应筛选：在通常情况下，将病毒在低温条件下进行连续或逐步传代，可诱导病毒基因组中某些位点的突变或损害，在得到的冷变异株中可筛选到减毒株。 常用的细菌减毒方法： 如卡介苗是用一株牛型强毒结核菌在甘油－胆汁－马铃薯培养基上传230代，耗时13年，获得的对动物不致病但产生抗结合免疫反应的疫苗。 3、亚单位疫苗（成分疫苗） 是指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊结构，即抗原决定簇制成的疫苗，这类疫苗不是完整的细菌或病毒，而是细菌或病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。 亚单位疫苗仅有几种主要的表面蛋白，因而能消除病毒（或细菌）的许多无关抗原决定簇或粗制或半提纯的病毒（或细菌）制剂诱发的不良反应。 毒力回升(返祖) 如果毒株不纯，混有强毒力的病毒粒子，或者弱毒株的毒力不稳定，通过突变或与野生毒力株发生重组，在接触易感的动物或细胞后发生毒力回升(返祖)现象，则在接种疫苗后，可能使被接种的动物感染发病，构成传染来源，甚至引起疫病流行。 补充内容 （二）基因工程疫苗（gene engineered vaccine）（第二代疫苗） 是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白质工程疫苗等五种。 保护性抗原的简单理解：病原体的组成部分，少量进入机体，不产生严重的负性作用，激发机体产生相应的抗体及记忆性淋巴细胞，下次受到相同的抗原侵害时，机体发生再次应答，可大量产生相对应的此种抗体，对机体产生保护。 一种病原体相关的抗原表位，能刺激机体产生保护性免疫应答，以抵御该病原体的感染。 补充内容 1、基因工程亚单位疫苗（subunit vaccine） 又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗，主要是指将基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。 目前在研究中的多数人用的基因工程疫苗都是亚单位疫苗。 优点：产量大、纯度高、安全性高 缺点：免疫效果一般较差 2、基因工程载体疫苗 是指将病原微生物的免疫原基因，通过分子生物学的方法将其分离，然后与载体DNA相连接，实现遗传性状的转移与重新组合，再经载体将目的基因带进受体进行正常复制与表达，从而获得增殖培养物供制疫苗用；或直接将活载体接种宿主，直接在其体内表达抗原，诱导免疫反应。 第七章 疫苗概论 第一节 疫苗的成分、性质及种类 一、疫苗（vaccine） 传统的定义是指用人工变异或自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制剂，或者用理化方法将病原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫，以使人或动物产生免疫力，这些制剂被称为疫苗，即疫苗是由病原体制成的。 疫苗的现代定义是：疫苗是致病原的蛋白（多肽、肽）、多糖或核酸，以单一成分或含有效成分复杂颗粒的形式，或通过活的减毒致病原或载体，进入机体后能产生灭活、破坏或抑制病原的特异性免疫应答。 免疫应答（immune response） 一般仅指特异性免疫的进行过程。这是一个从抗原的刺激开始，机体内的抗原特异性淋巴细胞识别抗原后，发生了活化、增殖、分化等一系列变化，并表现出一定的体液免疫或（和）细胞免疫效应的过程。 二、疫苗的基本成分、生理作用基础和特征 与普通的化学药物不同，疫苗是由不同性质和作用的物质共同组成的复合物，其基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他相关成分。这些基本要素从不同角度确保了疫苗能够有效刺激机体，产生针对病原微生物的特异性免疫反应，同时确保疫苗在制备和保存过程的稳定性。 1.抗原(antigen) 抗原：在机体内能刺激免疫系统发生应答，并能诱导机体产生可与其起特异性反应的抗体或效应细胞的物质。 抗原的两个基本特性：免疫原性和反应原性。免疫原性（immunogenicity）是指抗原进入机体后引起的免疫细胞间一系列免疫反应，包括抗原加工、处理、呈递以及被T和B细胞的抗原或受体识别等；抗原的反应原性（reactivity）是指抗原与抗体或效应T细胞发生特异反应的特性。 抗原引起的体液免疫 根据激活B淋巴细胞的方式不同，抗原可分为两种：蛋白类抗原和多糖、脂类等抗原。 根据对T细胞的依赖性分为：T细胞依赖性(TD)抗原和T细胞非依赖性(TI)抗原。蛋白质组成的抗原在T辅助细胞的辅助下，可刺激抗体类型的转化和产生高亲和力的抗体，诱导B淋巴细胞产生以IgG抗体为主的体液免疫反应及记忆型B淋巴细胞的产生，