糖皮质激素类药物的种类、作用、给药方法和疗程.pptVIP

思考题 一位需要服用泼尼松30毫克／天的病人,有三种用法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日顿服，孰优孰劣，如何评判? 一位需要静脉注射糖皮质激素的病人，用地塞米松8毫克，还是甲强龙40毫克？ 每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激素非常方便，病人感觉也很好，如何评价这种疗法? 糖皮质激素的作用 副作用 药理作用 糖皮质激素是双刃剑 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 特殊人群的激素应用问题 儿童原则上不用激素、但高热病人、危及生命的病人应酌情使用（如过敏性休克、大疱性表皮松解症、天疱疮等）。用激素要权衡利弊。 老年人伴糖尿病、高血压、骨质疏松、心血管病变的病人在非用激素不可的情况下一定要联合其它抗高血压药、胰岛素、补钙、补磷等治疗手段、并使用水钠潴留较少的激素。 孕妇和哺乳期妇女不用激素、但危及病人生命时可考虑中止妊娠并加用激素。 有活动性结核或其他传染病者要用激素时一定要加用抗结核药或抗生素。 精神病病人和癫痫病人不用激素、但重症病人需抢救时可以使用冲击疗法。 使用糖皮质激素应注意以下事项 患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，应常规补充钙剂和维生素D，以防止骨质疏松的发生。 服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便及时发现类固醇性糖尿病。 糖皮质激素的给药时间应定在早晨8时和下午4时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。 防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发生。 为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用，或加用保护胃粘膜药物。 善用激素！ * 糖皮质激素 如何介导抗炎作用呢？ 重要机制包括： 抑制炎症部位炎症早期白细胞的粘附、迁移和聚集，防止炎性反应进一步发生； 抑制中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬作用、酶释放以及炎症前细胞因子（尤其是白细胞介素-1以及肿瘤坏死因子）的释放； 诱导脂调素的产生；脂调素能够抑制磷脂酶A2产生、从而花生四烯酸的合成下降；在炎症级联反应中使对应的白三烯、前列腺素的产生减少； 糖皮质激素抑制环氧化酶2（COX-2)的产生； T细胞增殖以及白细胞介素合成和分泌的下降； 通过抑制κB抑制因子α基因的转录活性抑制粘附因子（ICAM-li）以及细胞因子（IL-1,TNFα)的分泌，从而抑制核转录因子NF κB的产生 干预Ap-1,NF-AT转录因子的活性 诱导淋巴细胞的调亡 动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2，IL-6和TNF-α等）的基因表达。 免疫抑制作用 抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子(myocardial-depressant factor，MDF)的形成，避免或减轻了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克的恶性循环。 抗休克作用 糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明确前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状延误诊断。 其他作用 AP=Actived Protein激活蛋白 糖皮质激素的作用机理：基因调控作用机制 糖皮质激素作用机理 其他学说 非基因：细胞膜表面受体或细胞膜的物理、化学相互作用，数分钟出现效应 炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多 糖皮质激素类药的临床应用 首选性应用 次选性应用 末选性应用 主要内容 糖皮质激素的一般知识 糖皮质激素的作用、机制及用途 糖皮质激素的不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素副作用 作用广泛，副作用亦多(双刃剑） 药源性激素增多 撤药综合征 其他不良反应 药源性肾上腺皮质功能亢进 物质代谢和水盐代