精彩第19章镇痛药.pptVIP

32 ? 耐受性和成瘾性机制： ? 阿片类药物耐受性和依赖性的产生机制尚 未明了，可能与神经组织对吗啡产生的适 应（ adaptation ）有关。 ? 其细胞水平的发生机制可能与 ? 阿片受体去敏感（ desensitization ）、 ? 受体内陷（ internalization ）、 ? 受体下调（ downregulation ）、 ? 腺苷酸环化酶激活有关。 33 【禁忌证】 分娩及哺乳妇女，可延长产程 支气管哮喘及肺心病患者 颅内压增高者 昏迷、休克者 34 可待因（ codeine ） ①即甲基吗啡。 ②口服易吸收，在肝内脱甲基成为吗啡 ③镇咳，镇痛，副作用及成瘾性均低于吗 啡。 ④用作中枢性镇咳及镇痛 35 ? 哌替啶（ pethidine ） ? （度冷丁 (dolantin) 、麦啶 (meperidine) ） ? 药理作用： ? 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的 1/7 － 1/10 ） ? 2. 没有便秘，也无止泻作用。 ? 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素的作用， 不延长产程。 ? 4. 可引起体位性低血压，颅内压升高。 36 1. 镇痛。替代吗啡用于各种 剧痛（创伤、术后、癌症） 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前２～４ｈ不用） 2. 心源性哮喘和肺水肿。 3. 麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 4. 人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用） 临床应用 哌替啶 37 ? 美沙酮（ methadone ） ? 与吗啡比较，美沙酮镇痛作用强度相当，持 续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾 性发生较慢，戒断症状略轻。 ? 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣 快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的 成瘾性减弱， ? 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 此外，还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒 治疗。 38 ? 芬太尼（ fentanyl ），强效镇痛药（吗啡的 80-100 倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助 用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产 生神经阻滞镇痛。 ? 二氢埃托啡（ dihydroetorphine ） 为我国生产 的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的 500 ～ 1000 倍。本品激动 受体，对 、 受体作 用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性 顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。 39 喷他佐辛（ pentazocine ，镇痛新） 1. 镇痛作用：部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受 体）。强度为吗啡的 1/3 。 2. 没有列入麻醉药品 ( 成瘾性小 ) ，但仍为“精神药 物”范围。 3. 对心血管作用不同于吗啡，大剂量加快心率、升 高血压，增加心脏作功量。（与提高血浆中 NA 浓 度有关） 4. 剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、 心率增快、思维障碍和发音困难等 用于各种慢性疼痛。 第四节 阿片受体部分激动药和激动 - 拮抗药 40 ? 曲马朵（ tramadol ） ? 1.μ 受体弱激动剂， NA 、 5-HT 再摄取抑 制剂 ? 2. 镇痛效力类似喷他佐辛，镇咳效力为 可待因的 1/2 ，呼吸抑制较弱，无明显 心血管、胃肠道作用。 ? 3. 适用于中、重度疼痛 第五节 其他镇痛药 41 第六节 阿片受体拮抗药 纳洛酮（ Naloxone ） 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用： μκδ 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢 抑制 诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状 试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤 等 实验研究工具药。 2 第一节 概 述 ? 疼痛 是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛 苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方 面的变化。 ? 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处 理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 ? 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反 应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 3 ? 躯体痛（ Somatic pain) ：快痛、慢痛，对 机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均 敏感。 ? 内脏痛（ Visceral pain) ：对牵张、炎症刺 激敏感。 ? 神经痛 (Neuropathic pain) ：多由神经损伤 或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性， 一般镇痛药无效。 4 ? 痛觉及其传导通路 ? 机体受到伤害性刺激时产生的不愉快感觉。 ? 痛觉感受器受刺激 传入神经 感觉中枢 麻醉药 解热镇痛药 镇痛药 概述 5 可缓解疼痛的药物 ? 镇痛药—作用于中枢，选择性消除或缓解痛的 感觉，不影响意识及其他感觉。剧痛 ? 解热镇痛药—外周作用为主。减少炎性介质对 感觉神经末梢的刺激。钝痛 ? 麻醉药—局麻药阻断外周神经冲动传导 , 痛觉 不能传达给大脑 ? 卡马西平等 ? 解痉