肾上腺皮质激素类药物1.pptVIP

是由于下腔静脉受邻近病变侵犯、压迫或腔内血栓形成等原因引起的下腔静脉部分或完全性阻塞，下腔静脉血液回流因之障碍而出现的一系列临床征候群。  布加氏综合症 布加氏综合征是20世纪初期由法国医生布尔·加尼首先发现，是一种罕见疑难病被误诊误治率高达83.6%。因其临床症状及其转归酷似肝炎后肝硬化，该病误诊有的竟将其当作肝炎肝硬化治疗几十年。 诱发加重感染 消化道溃疡 心血管疾病 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢 正常骨骼 骨质疏松 2. 停药反应 1.长期用药停药引起：肾上腺皮质萎缩、机能不全 医源性肾上腺皮质功能不全：腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6-9个月，长者要1～2年才能恢复，停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 2.反跳现象：病人对GC产生依赖，病情未完全控制 禁忌症： 活动性溃疡,胃肠吻合术后,角膜溃疡,青光眼,高血压,糖尿病,孕妇,精神病,癫痫病,创伤修复期,骨折,皮质功能亢进症,抗菌药未能控制的感染等。 盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮（Aldosterone) 去氧皮质酮（Desoxycortone) 用于慢性皮质功能减退症，纠正水电介质平衡紊乱、恢复水电介质的平衡。 常与GC合用。 促肾上腺皮质激素 （Adrenocorticotropic hormone，ACTH) ACTH是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质激素释放素（CRH)作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行。GC对下丘脑和垂体前叶起长负反馈作用，抑制CRH及ACTH的分泌。ACTH对自身有短负反馈调节。 CRH 下丘脑 垂体前叶 ACTH 肾上腺皮质 增强代谢、抗炎、免疫抑制 外源性GC 水盐代谢 长反馈 短反馈 盐皮质激素 GC 皮质激素抑制剂 米托坦（Mitotane,双氯苯二氯乙烷) Cl Cl Cl H —C— C H Cl 作用机理 选择性地使肾上腺皮质束状带、网状带细胞萎缩、坏死，对球状带无影响。 临床应用 用于不能切除的皮质癌，切除后复发的皮质癌，皮质癌术后治疗。 美替拉酮 （Metyrapone,Metopirone, 甲吡酮） 用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生ACTH的肿瘤引起的氢化可的松过多症和皮质癌。 糖皮质激素的应用 抗炎抗敏抗休克 免疫抑制并退热 大量冲击疗3日 小量功能不全症 反应多见停药后 CRH促 ACTH ACTH促 GC盐 GC长反馈抑制 ACTH短反馈抑制 二者相加作用强 CRH作用减弱 小结 * * * * * * * 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜，减少活性物质释放 ② 提高血管对儿茶酚的敏感性，增加张力,降低 通透性 ③ 抑制NOS活性，NO生成减少 炎症早期：减轻渗出、水肿,增高毛细血管的紧张性，降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，改善炎症的症状。 炎症后期：抑制毛细血管和成纤维母细胞的增生、延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。 糖皮质激素能减少由于抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒释放5-HT、缓激肽等，减轻过敏反应症状。 抗过敏作用 免疫抑制作用 GC对免疫反应的许多环节均有影响： 1.诱导淋巴细胞DNA降解 2.抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的合成 3.诱导淋巴细胞调亡：包括T、B淋巴细胞 4.抑制核转录因子NF-kB的活性 我国器官移植事业近年来正处于快速发展阶段。我国肾移植每年在以5000余例次递增，到2003年底，已累计完成肾移植5万多例次，肾移植年移植量仅次于美国。促进器官移植事业蓬勃发展的因素除了医疗技术水平的不断提高之外，就是免疫抑制剂的更新换代和糖皮质激素在临床上的广泛应用。 GVHD 临床表现 发烧(持续37.5℃以上的发烧) 疲倦、食欲不振、全身不舒服 四肢肌肉酸痛 脉博次数增加 腹部快速增大 腹痛(特别是右上腹的腹痛或钝痛) 小便颜色变深变少，大便颜色变淡 皮肤与眼白有黄疸现象 类似感冒的症状(发烧、发冷、腹痛、全身肌肉关节酸 痛且心情、情绪不佳) 皮疹表现为非全身性分布，不对称，大部分压之不褪色，小部分褪色，未见皮疹融合表现。初起常发生于手心、耳廓、足底易被人忽视部位。皮肤病理活检能证实GVHD的皮损。 腹泻最早出现于移植后第8天，平均为移植后第13天。症状由轻到重，性质为水样便到水样粘液便，腹泻量逐渐随GVHD程度加重而增加，每日可达1500～3000ml，止泻药物和抗生素治疗无效。 黄疸、肝功能损害、肝脏GVHDⅡ度，肠道GVHDⅢ～Ⅳ度，GVHD迅速发展不能控制，最后导致死亡。 目前国内各器官移植中心