内分泌药学概论.ppt

激素的概念、作用特点和作用方式 激素的作用方式（二）： 其它尚未阐明细节的方式： 如激素的“允许作用”。临床上有时遇到某些 低血压患者，用去甲肾上腺素升压效果欠佳， 但同时给予少量皮质醇，升压效果显增。 皮质醇所引起的作用就是“允许作用”。近年 发现，因皮质醇可抑制儿茶酚胺－ O －位甲基 转移酶，减少去甲肾上腺素降解所致。 其它尚有 PGs 等未阐明的问题。 第三节 激素的分类 人体激素按其化学本质可分为五大类： 肽及蛋白质激素 类固醇激素 胺类及氨基酸衍生物激素 固醇类激素 脂肪酸衍生物 肽及蛋白质激素 这是人体内最大的一类激素，它们都是 氨基酸组成的多肽链。不同种的该类激 素氨基酸排列各不相同。 类固醇激素 又称甾体激素 胺类及氨基酸衍生物激素 包括肾上腺髓质激素、甲状腺素、降黑 素等 固醇类激素 它们都是维生素 D3 的衍生物， 由皮肤、肝、肾等组织产生， 分子结构近似类固醇，如 25 －羟胆钙化 醇，其进一步羟化为 1 ， 25 －双羟胆骨化 醇，故称固醇类激素。 脂肪酸衍生物 前列腺素类， 结构为不饱和脂肪酸，几乎所有的组织 细胞均可产生。 激素的作用机理 一、 膜受体激素作用原理 第二信使学说（见示意图） ? 膜受体－ cAMP －蛋白激酶体系 ? 膜受体－磷脂酰肌醇代谢体系及其它 ? 膜受体 — cGMP －蛋白激酶体系 ? Ca 2 ＋ 作为信使物质的作用 ? 几种第二信使物质的生成及作用机制 二、基因表达学说－核受体基因调控模式 抗激素药的概念 抗激素 (antihormones) ： 指能够拮抗或减弱 激素作用的物质。 抗激素药的可能作用机理如下： 抑制激素生成细胞的生长发育或破坏内分泌腺 体。 直接干扰或影响正常反馈调节来间接干扰激素 的生物合成、储存和释放。 改变激素与血浆蛋白质的非特异结合、减少血 中游离激素的浓度。 抗激素药的 作用机理 促进激素的降解和消除。 为激素抗体与激素结合而妨碍其发挥作用。 影响受体调节、减少受体的数目和亲和力。 作为激素结构类似物与激素竞争其受体。 作为特异性受体抗体，占领激素受体，妨碍激 素的作用。 引起其它生理系统的功能改变来拮抗激素的作 用。 激素类药物的临床应用 治疗内分泌功能低下性疾病 治疗内分泌功能亢进性疾病 干扰内分泌的调节以达到预期的目的 治疗非内分泌性疾病 治疗内分泌功能低下性疾病 治疗 原则 ：补充所指激素的不足 以维持正常功能。 替代疗法：补充外源性激素和类似物。 给予有关的促激素。 用药促进激素的合成、释放或抑制其 降解。 通过其它机理加强内源性激素的作用。 治疗内分泌功能亢进性疾病 治疗原则 ： 抑制或拮抗所指激素超过正常需要的作 用。 可适当选用抗激素药，严格掌握剂量， 防止过量引起功能低下。 治疗非内分泌性疾病 在激素类药物应用中占重要位置。 例如，糖皮质激素用于抗炎、抗免疫、 抗休克、抗内毒素及心血管、血液病等 方面；性激素用于某些癌症等。 应用剂量较大，必须注意其不良反应。 激素类药物的不良反应 内分泌功能紊乱 制剂抗原性的不良后果 其它与内分泌无关的不良反应 内分泌功能紊乱 内分泌系统原本就是精确的调节。有些激素的 分泌和作用还有时间节律性。因此，若替代疗 法用量不当或方案不合理即可能引起内分泌功 能紊乱。 用抗激素治疗内分泌功能亢进，剂量过大可引 起功能低下。 外源性激素治疗非内分泌性疾病更易引起功能 紊乱。长期或大剂量应用激素有可能致癌，应 警惕。 制剂抗原性的不良后果 不同来源的激素制剂往往因种属差异或 有杂质而具有抗原性，可在病人体内产 生相应的抗体，导致过敏反应，甚至产 生抗药性。 其它与内分泌无关的不良反应 大剂量天然激素可能和激素受体以外的其它部 位结合而产生另外的作用。 人工合成的激素类似物，更可能产生其它不良 反应，其中如免疫系统、造血系统、肝肾等主 要器官的损害，必须引起注意。 谢谢！ 激素 内分泌药理学概论 北京协和医学院基础医学院药理学系 叶菜英 激素－内分泌药理学发展简史 可分为五个相关的发展时期： 朦胧期 孕育期 诞生期 发展期 新时代期 一、朦胧