离子通道钙拮抗剂.pptxVIP

心血管药理篇第21章 离子通道及钙通道阻滞药;离子通道按激活方式分类： 电压门控性、化学门控性 根据离子的选择性：钠、钙、钾、氯通道;作用于离子通道的药物;KATP通道影响胰岛素分泌的机制;钙拮抗药 calcium antagonists 钙通道阻滞药 calcium channel blocker, CCB ;钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 selectively CCB 1．二氢吡啶类 dihydropyridines DHP 硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等 2．苯烷胺类 phenylalkylamines PAA 维拉帕米、加洛帕米 3．苯并噻氮卓类benzothiazepines:地尔硫卓;（二）非选择性钙拮抗药 nonselectively CCB 1．二苯哌嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等 2．普尼拉明类，普尼拉明等 3．其他类，卡罗维林 ;钙通道的类型 受体调控的钙通道 （receptor operated calcium channel,ROC） 电压依赖性钙通道 钙拮抗药的作用靶点 （voltage dependent calcium channel,VDC ） L、T、N、P型;电压依赖性钙通道分子结构 ;二 、pharmacological effects 1．对心肌的作用 （1）负性肌力作用 negative inotropic action 兴奋-收缩脱偶联 （excitation-contraction decoupling) 心肌收缩力↓心肌耗氧量↓ 作用强度：verdilnif;（2）负性频率和负性传导作用 negative chronotropic action 窦房结和房室结0相除极和4相缓慢除极 ver,dil 室上性心动过速 ;（3）心肌缺血保护作用 钙超载 Ca2+ overloading （4）延缓和逆转心肌肥厚的产生 cardiac remodeling ;2．Smooth muscle 对平滑肌的作用 (1)血管平滑肌细胞 作用特点 a.主要扩张小A, 减轻后负荷 扩张冠脉，增加冠脉流量及侧枝循环流量 扩张脑血管如尼莫地平 b.对痉挛收缩的血管扩张作用更强 ; c.抑制和逆转血管重构 作用强度：nifverdil （2）对其他平滑肌的作用 支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌;3．抗动脉粥样硬化作用 1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）抑制平滑肌增值 3) 保护内皮细胞 4) 调血脂作用 4．对血液流变学的作用 1）稳定红细胞，减轻Ca2+超载引起的损伤 2) 抑制血小板聚集 对肾功能的影响 增加肾血流，排钠利尿 ;;Clinical uses 一、cardiovascular disease 1．Hypertension 高血压 单纯高血压：三药均可 ＋冠心病：硝苯地平 ＋快速心律失常：维拉帕米 ＋脑血管病：尼莫地平;2．Angina pectoris 心绞痛 （1）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可 （2）不稳定型心绞痛： 　　ver、dil、nif+β-受体阻断药 （3）变异型心绞痛： 治疗的首选药 nif ;心律失常 ver、dil 4．脑血管疾病：脑血栓形成及脑栓塞－－ 尼莫地平与氟桂利嗪 5 . 其它： 慢性心功能不全: 氨氯地平 雷诺病（硝苯地平） 支气管哮喘………;常用钙拮抗药;2.氨氯地平（洛活喜） t1/2达36小时 不良反应少 3.尼莫地平 脂溶性高 强效脑血管扩张药 脑血管疾病：蛛网膜下腔出血、缺血性脑 卒中、脑血管痉挛、脑供血不足、偏头痛 ;减慢心率的钙拮抗药