福斯利诺(碳酸镧)幻灯片.pptVIP

------不含钙的新一代超强磷结合剂 1 福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片） 我国CKD患病形势严峻 2012年3月发表的首个关于中国慢性肾脏病（CKD）横断面调查研究显示，我国CKD总患病率已达10.8%，患者约1.2亿。CKD已成为影响中国人群的重要健康问题。 2 Zhang L, et al. Lancet. 20123;379(9818):815-822. 随CKD进展，血磷水平逐渐升高 3 Craver L, et al. Nephrol Dial Transplan. 2007;22(4):1171-1176. 血磷水平从CKD3期开始呈进行性上升，4期显著上升 血磷升高对CKD患者危害严重 血磷水平每升高1mg/dl，CKD患者死亡风险升高18% 4 Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127. 高磷血症是死亡风险增加的一个独立危险因素 5 N = 40,538 死亡风险(RR, 95% CI) 血磷, mg/dL 3 ( 0.97) 4–5 (1.3–1.6) 5–6 (1.6–1.9) 6–7 (1.9–2.3) 7–8 (2.3–2.6) 8–9 (2.6–2.9) 9 ( 2.9) 3–4 (0.97–1.3) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 K/DOQI 目标范围3.5–5.5 mg/dL (1.1–1.78 mmol/L) 2.4 Block GA et al. JASN 2004;15:2208–18 持续降低血磷明显降低透析患者死亡风险 对22,937例血液透析患者，至少随访2年 6 死亡的相对危险度（RR） ≤3/12个月 6/12个月 9/12个月 12/12个月 血磷水平维持 3.5-5.5mg/dl的时间 死亡率下降38% Danese MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429. 高磷血症的治疗策略 临床上常用的三种治疗策略包括1 ： 减少食物中摄入磷（限磷饮食） 透析清除体内剩余的磷 磷结合剂治疗（减少磷经胃肠道吸收） 限磷饮食及透析治疗不足以控制血磷水平，尤其在CKD 5 期2 ，需使用磷结合剂控制血磷水平2,3 7 Bellinghieri G, et al. Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355–365. Hutchison AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906–914. Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S25–32. KDIGO 指南对CKD患者血磷控制建议 KDIGO《慢性肾脏病--矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床实践指南》建议： 8 KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130. 福斯利诺®(碳酸镧)新一代不含钙的降磷药物 镧元素广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1 正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2 9 1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361. 2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169. 福斯利诺®药代动力学特点 吸收 碳酸镧口服时生物利用度极低，经胃肠道吸收的量0.002% 分布 大量人体和动物研究表明，长期口服碳酸镧，镧不会在血浆中蓄积。 镧不通过血脑屏障。 代谢 镧在体内不被代谢 排泄 绝大多数镧经粪便排泄，仅有大约口服剂量的0.000031%经尿液排出 在动物中静脉给药显示，镧主要通过胆汁及直接透过肠壁经粪便排泄。肾脏仅为其排泄的次要途径。 10 福斯利诺®产品说明书 福斯利诺磷结合力最强 与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强 11 该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。 Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49. 福斯利诺磷结合力不受胃肠道pH值变化影响 在pH值为3-7范围内，碳酸镧均保持很高的磷结合力 12 100 磷结合力 (%) 0 20 40 60 80 碳酸镧 碳酸钙 醋酸钙 氢氧化铝 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 pH 5 pH 3 pH 7 碳酸镧 碳酸钙 醋酸钙 氢氧化铝 碳酸镧 碳酸钙 醋酸钙 氢氧化铝