医学生化遗传学 20116.pptVIP

? 镰状细胞贫血 (HbS) 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 异常血红蛋白病 ? 遗传基础 ? 单个碱基替换 ? 终止密码子突变 ? 无义突变 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 异常血红蛋白病 ? 遗传基础 ? 移码突变 ? Hb Wayne (MIM 141850.0004) HBA2: TCC (138) C loss 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 异常血红蛋白病 ? 遗传基础 ? 整码突变 （密码子插入或缺失） ? Hb Grady (MIM 141800.0045) HBA1: 3AA INS, 117Phe-Thr-Pro119 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 异常血红蛋白病 ? 遗传基础 ? 融合基因 ? Hb Lepore (MIM 141800.0045) ? 融合基因 ? Hb Lepore ：非α链由δ、β链连接而成 融合基因 ：某些异常血红蛋白肽链由两种不 同的肽链连接而成。 VHLTPEEK S A VHLTPEEK T A V T ALWGKVNV V N ALWGKVNV D E VGGEALGR D A VGGEALGR LLVVYPWTQR LLVVYPWTQR FFESFGDLS T FFESFGDLS S PDAVMGNPKV PDAVMGNPKV KAHGKKVLGA KAHGKKVLGA FSDGLAHLDN FSDGLAHLDN LKGTF AT LSE LKGTF SQ LSE LHCDKLHVDP LHCDKLHVDP ENFRLLGNVL ENFRLLGNVL VCVLA HH FGK VCVLA RN FGK EFTP PV QAAY EFTP QM QAAY QKVVAGVANA QKVVAGVANA LAHKYH LAHKYH ? 融合基因 ? Hb Lepore ：非α链由δ、β链连接而成 融合基因 ：某些异常血红蛋白肽链由两种不 同的肽链连接而成。 ε G γ A γ ψβ 1 δ β 5 ? 3 ? ? 融合基因 ? Hb Lepore ：非α链由δ、β链连接而成 融合基因 ：某些异常血红蛋白肽链由两种不 同的肽链连接而成。 δ β δ β δ β ? 融合基因 ? Hb Lepore ：非α链由δ、β链连接而成 融合基因 ：某些异常血红蛋白肽链由两种不 同的肽链连接而成。 δ βδ β δβ Lepore Anti Lepore 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成 一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现 α 链 和 非 α 链 合成数量 不平衡 ，导致的溶血性贫血，也称 珠蛋白生成障碍性贫血 。 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 珠蛋白基因数据库（ Database of Human Hemoglobin ） 2009 年的资料表明，全世界发现 的导致地中海贫血的突变为 393 种。 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 /: 双亲基因型 -: 基因缺失 + : 尚有部分肽链合成 0 : 肽链完全缺失 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 ? α 地中海贫血 α 珠蛋白肽链合成减少称为 α 地中海贫血 ， 简称 α 地贫 。 ? α链完全不能合成者，称为 α 0 地贫 ? 尚有部分α链合成者，称为 α + 地贫 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 ? α 地中海贫血 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 ? 地中海贫血 ? α 地中海贫血 名称 基因型 缺失基因 α珠蛋白 正常 ? A / ? A ?? / ?? 100% 静止型 ? A / ? + ?? / ? - 75% 标准型 ? A / ? 0 ?? / -- 50% ? + / ? + ? - / ? - HbH 病 ? + / ? 0 ? - / -- 25% Hb Barts ? 0 / ? 0 -- / -- 0 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3.