生物化学与分子生物学第11章非营养物质代谢.pptxVIP

第11章 非营养物质代谢;第一节生物转化作用;一、体内非营养物质有内源性和外源性两类;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;三、肝的生物转化作用包括两相反应; 酶 类 辅酶或结合物 细胞内定位;（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应;能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水。;Cytochromes P450 Are Monooxygenases Important in Steroid Metabolism for the Detoxification of Many Drugs;;多环芳烃的 生物转化过程;迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。 在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%?60%，又可进一步分为A、B、C等亚族。 对异生物质进行生物转化的主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。 ;黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子 ——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。 ;2. 单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类;3,4,5-三甲氧基苯乙酸 ;3. 醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸;ADH是乙醇代谢的关键酶。 ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。 微粒体乙醇氧化系统(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS) 长期饮用乙醇可使肝内质网增殖，大量的乙醇通过CYP2E1可稳定内质网内CYP2E1的活性和增加MEOS mRNA的含量，即启动微粒体乙醇氧化系统。 CYP2E1不但在氧化乙醇时消耗ADPH和氧，而且还催化脂质过氧化，产生羟乙基自由基。后者可进一步促进脂质过氧化和肝损伤。 MEOS属于加单氧酶，产物乙醛，仅在乙醇浓度较高时候发挥作用，不能彻底氧化乙醇，还会促进脂质过氧化，引发肝细胞损伤。;ADH与MEOS之间的比较;Km与饮酒;酒精急性中毒机理;2. 对营养代谢的作用 酒精主要影响维生素B1代谢，抑制维生素B1吸收及在肝脏内的???存，导致维生素B1缺乏。 维生素B1缺乏→焦磷酸硫胺素减少→糖代谢障碍→能量供应异常→神经组织功能和结构异常。 ②维生素B1缺乏→磷酸戊糖代谢障碍→磷脂类合成减少→中枢和周围神经组织脱髓鞘和轴索变性;引起低血糖 在肝脏代谢，增加肝脏负担，代谢产生大量还原型烟酰胺腺嘌呤(NADH)，导致乳酸增高、酮体增高形成代谢性酸中毒；糖异生受阻引起低血糖。 ;（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶;偶氮还原酶(azoreductase) :;（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物转化的主要水解酶;C;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。;1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应; 糖醛酸途径可生成葡萄糖醛酸; 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT);UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyl transferases, UGT） UDPGA作为葡糖醛酸的活性供体 部位：肝微粒体 功能：将具有多个羟基和可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的β-D葡糖醛酸苷，使其极性增加易排出体外。 转化对象：数千种亲脂的内源物和异源物 胆红素 类固醇激素 吗啡和苯巴比妥类药物;雌酮; ;4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要 防御反应;5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应;儿茶酚;6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化;四、生物转化作用受许多因素的影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第二节胆汁与胆汁酸的代谢;胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类;;胆汁酸(bile acids) ： 存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;结合胆汁酸; 按来源分：;;;三、胆汁酸