卟啉及其衍生物对生物分子的识别研究进展.docVIP

檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝 殝殝 综合评述卟啉及其衍生物对生物分子的识别研究进展侯长军 a *张玉婵a 黄舜a 刘振a 沈才洪b 张宿义b 霍丹群a （a 重庆大学生物工程学院“生物流变科学与技术”教育部重点实验室（重庆大学）重庆400044；b 泸州老窖股份有限公司泸州）摘要卟啉及其衍生物作为主体分子对生物分子的识别具有独特的优点：分子结构多样、形状选择、稳定性好和敏感性高等。本文着重介绍了国内外关于卟啉对DNA 、氨基酸、醌和胺等的分子识别研究进展。关键词卟啉，分子识别，生物传感器，研究进展中图分类号：O626文献标识码：A 文章编号：1000-0518（2011）09-0977-09DOI ：10．3724/SP．J．1095．2011．005792010-10-06收稿，2010-12-29修回 国家自然科学基金30070569）资助项目，重庆市科委攻关项目（2008AC7037），重庆大学研究生创新团队 （200909B1008），重庆大学研究生科技创新基金（201005B1A0010337）资助项目，国家大学生创新基金（CQUCX- G-2007）资助项目通讯联系人：侯长军，教授；Tel ：023Fax ：023E-mail ：houcj@cqu．edu．cn ；研究方向：生物材料、生化传感器等生物传感器自20世纪70年代出现以来，得到了迅猛发展。目前提高传感器的选择性，寻找新的具有高选择性的生物分子识别材料已成为现代传感技术研究领域的前沿课题。卟啉及其衍生物种类繁多，自身结构特殊，不仅具有丰富的电化学和光化学性质，还具有十分有趣的分子识别现象。卟啉及其衍生物尤其是金属卟啉化合物含有金属离子及氨基或羟基，可与氨基酸等生命物质结合组成主客体分 子进行有效的分子识别。在生物化学中也常用于分子识别， 如金属卟啉能对多种有机和生物分子进行识别。本文综述了卟啉作为生物分子识别材料的研究进展。 1 卟啉分子识别1．1 卟啉对DNA 的识别从1979年Fiel 等［1］证实水溶性四-（4-甲基吡啶基）卟啉及其金属衍生物能嵌入DNA 的碱基以后， 人们开始以水溶性卟啉为模型化合物，利用物理和化学手段研究它们与DNA 或RNA 的相互作用。研究发现，在适当条件下，金属卟啉可形成具有氧化活性的 Fe O 中间体，或通过分子内氢键，甚至其它非共价键的方式与DNA 结合，这对DNA 定位断裂、癌症的基因治疗、大片段基因的分子识别和基因免 疫印迹分析等均具有重要意义［2-3］。DNA 和有机化合物之间相互作用的特征，对进一步洞悉分子识别 的机制相当重要［4-6］ 。光学研究［4］表明，TMPyP （5，10，15，20-四（N -甲基吡啶酮-4-烃基）-21H ，23H -卟啉，Scheme 1）与自身互补双链DNA 的d （GCTTAAGC ）2的TTAA 区域结合，结合常数为2. 5? 106L /mol，化 学计量比为1?1 。通过Soret 带红移（422 440nm ）和同时产生的高的减色效应（约50%）表明了卟啉TMPyP 的∏-体系与d （GCTTAAGC ）2的相互作用。分子间核欧沃豪斯（NOE ）效应连接性观察进一步证实TMPyP 与d （GCTTAAGC ）2富含AT 区域大沟处的分子结合模型。这种分子识别机制与药物设计高度相关。 有报道［7］ 称NiTPPS （一种带有4个阴离子的镍（Ⅱ）中位-四（4-磺酸基苯基）卟啉， Scheme 2）能对Z-DNA 识别检测。用聚（dG-dC ）2作为右手螺旋的B-DNA 转换成左手螺旋的Z-DNA 的可调节骨架，把 精胺作为诱导剂诱导Z-DNA 构象的形成。圆二色谱（CD ）检测发现，当右旋B-结构存在时，约400nm 处观察不到诱导循环二向色性（ICD ）的信号；而左旋Z-结构存在时，出现了一个强的负激发偶联的CD 第28卷第9期 应用化学Vol．28Iss．92011年9月CHINESE JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY Sep．2011 Scheme 1Molecular structure of TMPyP ［4］ 信号，且Z-DNA 存在时ICD 的强度随着NiTPPS 的浓度增加而增强。共振光散射（RLS ）研究表明，B-到 Z-的转换导致了鸟嘌呤的N7位的暴露，提供了Z- DNA 和NiTPPS 的中心Ni （Ⅱ）之间的轴向配位作用，并且增加了结合的稳定性。约300nm 下的CD 特征也不影响验证Z 型构像的存在。此方法十分成功的 实现了对Z- DNA 的识别检测 。Scheme 2Molecular structure of NiTPPS ［7］ 随着基因组计划的发展，灵敏