归纳保肝药物及临床应8.pptVIP

事实上，熊胆汁并非传统中医中的熊胆，甚至被明确规定不可以叫做“熊胆”,现在的熊胆汁只能用于提取熊胆酸，它和其他人工合成的熊胆主要成分一样，都是人工仿品。某些人说熊胆粉的作用不能被取代，其实是偷换概念 （朱一诺，江苏警官学院，法律经纬（上）2013 · 5） 学术界观点 熊去氧胆酸药理 拮抗疏水性胆酸细胞毒作用（与CDCA形成无毒胶粒） 免疫调节，抑制肝细胞膜组织相容性复合物I（MHC-I）过度表达，长期服用减少细胞毒性T细胞对自身组织损害 对肾上腺皮质激素受体具有调节作用 清除自由基与抗氧化作用 抑制细胞凋亡与炎症作用 7-β异构体 熊去氧胆酸特点 UDCA弱酸性，吸收迅速，消除快 仅有少量进入体循环 本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关 禁忌症 ：严重肝功能减退；胆道完全阻塞。妊娠哺乳期；胆结石钙化出现胆管痉挛与胆绞痛时；消化性溃疡及炎症性肠病(国外资料)。 ADR，腹泻，比CDUA小(服药剂量大，耐受性差，ALT↑，腹泻，肝毒性） 长期服药外周PLT减少 疗程长，6个月以上； 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 适 应 症 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。 适用于妊娠期肝内胆汁淤积 肝内胆汁淤积形成机制 肝细胞摄取、转运功能↓ 胆汁粘稠性↑ 胆管阻塞 微粒体功能↓ 胆酸羟化↓ 肝细胞膜结构改变、 膜流动性↓ Na+-K+ -ATP酶↓ 肝细胞骨架功能和完整性受损 毛细胆管收缩无力 胆汁淤积 腺苷蛋氨酸药理 质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜 的流动性 转硫基反应可以促进解毒过程中 硫化产物的生成 是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子 1.为甲基供体（转甲基作用） 2.生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用） 参与体内生化反应 重建体内阻止胆汁 淤积的生理机制 肝硬化患者，腺苷蛋氨酸合成酶活性 显著↓，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化↓, ↓防止肝内胆汁淤积过程 保肝药物及临床应用 保肝药概念 能改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏解毒功能等的药物，又称肝脏辅助用药 保肝药分类 解毒 抗氧化 抗炎 (甘草酸类） 促进肝细胞 生长 (促肝细胞 修复) 利胆 还原型谷胱 甘肽 硫普罗宁 水飞蓟类 联苯双酯 双环醇 甘草酸苷 甘草酸二铵 异甘草酸镁 促肝细胞 生长素 多烯磷脂酰 胆碱 熊去氧胆酸 腺苷蛋氨酸 维生素与 辅酶 VitE 肌苷 辅酶A 中药类 柴胡 茵栀黄 降酶类 基础代谢类 解毒类-还原型谷胱甘肽 适应症 解毒：用于酒精及某些药物（化疗药、抗肿瘤药、抗结核药、精神抑郁药、抗抑郁药、扑热息痛）导致的中毒的辅助治疗。 保护肝脏：用于酒精、病毒、药物及其他化学物质导致的肝损伤的辅助治疗。 GSH:人细胞内自然合成的一种肽，由谷氨酸，半胱氨酸，甘氨酸组成，含有巯基，与有毒物质及代谢产物结合起到解毒作用 还原型谷光肝肽药理 提供巯基与自由基结合，转化成容易代谢的 酸类物质，↑自由基清除 转甲基与转丙基，保护肝脏的合成，解毒， 灭活激素，促进胆汁代谢 甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢 酶的辅酶，参与TCA，供能量 激活体内各种酶（的SH酶等），↑物质代谢 GSSH 还原GSH (生理,主) 谷胱甘肽还原酶 还原型谷胱甘肽特点 较好降酶、退黄作用，不能抑制病毒复制 半衰期24h ,分布快，消除慢 ADR轻微，大剂量长期使用也很少见 静脉注射应缓慢，滴注时间1-2h 本品和下列药物应避免混合使用：维生素B12、维生素K3、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、长效磺胺药及四环素 抗氧化-水飞蓟类 水飞蓟(菊科)用来治疗肝胆疾病已有2000 多年的历史，欧洲大陆用的传统保肝药，水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复，被称为“天然的保肝药” 水飞蓟素(Silymarin) 从水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物 主要的活性成分为四种同分异构体 水飞蓟宾(Silybin) :含量为50 %-70 %，活性最强 异水飞蓟宾(Isosilybin) 水飞蓟亭(Silychristin) 水飞蓟宁(Silydianin) 四种同分异构体 位置异构 水飞蓟宾 适应症 中毒性及免疫性肝损害，急慢性肝炎，酒精性脂肪肝的肝功能异常的治疗，抗肝脏纤维化作用 糖尿病并发症及胰岛素抵抗相关疾病有一定预防作用 已被研究了百年之久, 主要是研究其 抗氧化作用 水飞蓟宾 药理作用： 生物膜保护：稳定肝细胞膜（影响磷脂翻转，↓磷酸二酯酶活性）； ↓毒素摄入 保护肝细胞酶系统，清除肝细胞内活性氧自由基，↑肝脏解毒，改善肝功，促进肝细胞再生 ↓肝细胞增值及胶原合成，↓纤维化， 水