《生物化学》课件——肝的生物化学（人卫版）.ppt

按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 一、胆汁酸的生成 （一） 初级胆汁酸的生成 胆固醇在肝细胞中经一系列酶的催化转变生成的胆汁酸称为初级胆汁酸（primary bile acids）。 1．游离型胆汁酸的生成 2．结合型胆汁酸的生成 （二）次级胆汁酸的生成 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH （三）胆汁酸的肠肝循环 由肠道重吸收的胆汁酸（初级的和次级的、结合型的和游离型的）经门静脉重新回到肝脏，在肝细胞内，将游离型胆汁酸再重新合成为结合胆汁酸，并同新合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入肠道，这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环（enterohepatic circulation）” 。 二、 胆汁酸的生理功用 （一）、促进脂类的消化吸收 （二）、抑制胆汁中胆固醇的析出 （三）对胆固醇代谢的调控作用 第 四 节 血 红 素 代 谢 Metabolism of heme 血红素（heme）是一种铁卟啉化合物，它是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等的辅基。 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 一、血红素的生物合成 （一）、合成原料及部位 部 位： 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞 系统细胞微粒体与胞液中。 基本原料： 是甘氨酸、琥珀酰辅酶A和Fe2+ （二）合成过程 （三）血红素生物合成的调节 1．ALA合酶 是血红素合成体系的限速酶，受血红素的别构抑制调节。 2．促红细胞生成素 3．某些类固醇激素 4．杀虫剂、致癌物及药物 二、血红素的分解代谢 血红素在体内分解代谢的主要产物是胆色素（bile pigment）。它包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen）和胆素（bilin） 。 胆红素是胆汁中的主要颜色，呈橙黄色，具有毒性，可引起脑组织不可逆的损害。 （一）胆红素的生成 人体内的胆红素主要来源于衰老红细胞中血红蛋白的分解，约占80%，其它20%则由非血红蛋白血红素酶类如：细胞色素、过氧化氢酶、过氧化物酶等裂解而来。 衰老的红细胞在肝、脾、骨髓的单核-吞噬细胞的作用下破坏释放出血红蛋白，随后血红蛋白分解为珠蛋白和血红素。 血液 ：主要以胆红素-清蛋白复合体的形式 存在并进行运输 。 它们的结合是可逆的，这种结合不仅增加胆红素的水溶性，有利于运输，而且不能自由通透各种生物膜 。 若血浆清蛋白含量降低、结合部位被其他物质所占据或降低胆红素对结合部位的亲和力，均可促使胆红素从血浆向组织转移。 反之，可促使组织中胆红素向血浆转移。 （三）、胆红素在肝中的转化 胆红素在肝内的代谢，包括肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄。 1．肝细胞对胆红素的摄取 肝细胞对胆红素有极强的亲和力。 摄入肝细胞内的胆红素与胞浆中的配体蛋白——Y蛋白（即谷胱甘肽-S-转移酶glutathione s-trandferase，GST）或Z蛋白结合，被转移至内质网而完成摄取过程。 2．肝细胞对胆红素的转化作用 胆红素在内质网的胆红素-尿苷二磷酸-葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyl transferase,UGT ）的催化下，生成葡糖醛酸胆红素（bilirubin glucuronide）。 酯型（结合）胆红素 直接胆红素 3．肝对胆红素的排泄 （四）胆红素在肠腔中的转化及肠肝循环 肠道中生成的胆素原约10%～20%可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环（bilinogen enterohepatic circulation）。 大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下段与空气接触，被氧化为胆素。胆素呈黄褐色，是粪便颜色的主要来源。 小部分