化疗罕见严重急症及其机制1.ppt

溶血尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜 ? 很罕见的 化疗 急症，但已有明确的报道。 ? 共同特点： 血小板减少和微血管病性溶血性贫血， 伴多系统受累和器官衰竭。 ? 溶血尿毒综合征（ HUS ）：肾皮质坏死导致的急 性肾衰竭， 血栓性血小板减少性紫癜 （ TTP ）：神经系统症状， 如癫痫性发作和昏迷。 化疗所致罕见严重急症概述 浙江大学医学院附属第一医院 陈建 Published online Jan 27 th , 2011 Lancet Oncology ? 罕见： 1% ? 严重急症： Develop as immediate life- threatening illnesses ? Cardiorespiratory emergencies ? Haematological emergencies ? Gastrointestinal emergencies ? Nervous-system emergencies ? Acute skin reactions ? Drug-induced hepatotoxicity ? Acute vascular events 循环呼吸系统急症 --- 致命性的心律失常 ? 化疗 时出现晕厥、心悸和胸痛症状，此时应考虑 到可能与药物有关 ? 可导致严重心律失常： 紫杉醇类、蒽环类、异环磷酰胺、 氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂 循环呼吸系统急症 --- 致命性的心律失常 ? 蒽环类 ：常导致良性心律失常，但也有发生恶性心律失常 ? 顺铂 ： 急性心律失常有室上性、室性心律失常及束支传导 阻滞。两种机制导致顺铂的心脏毒性：①对心肌的直接毒 性作用；②继发于药物导致的电解质紊乱。因此， 在顺铂 使用前后，须积极纠正患者低镁和低钾， 从而降低心律失 常的风险。 ? 环磷酰胺 ： 用 大剂量环磷酰胺预处理进行骨髓移植时 ，从 无症状的心电图改变到致命性心律失常均可发生，且起病 急，难以预测。可能是由于药物对心肌的直接损害。另外， 细胞毒性药物引起急性交感神经兴奋，继发恶心、呕吐和 水电解质紊乱可能与心律失常的发生有关。 处理： ? 立即停用该药，并及时纠正相关的水电解质 紊乱，行心电监护至少 24 小时，予以抗心律 失常药物治疗，必要时可安置起搏器。 ? 后续 化疗 须谨慎选择细胞毒性药物。 循环呼吸系统急症 --- 致命性的心律失常 循环呼吸系统急症 --- 自发性气胸 ? 多与 化疗 敏感性肿瘤相关， 如 生殖细胞肿瘤、淋巴瘤和 肉瘤 。 ? 发生：自发性气胸常在 化疗 后的第 2~7 天发生，单侧和 双侧均有可能。 ? 表现： 化疗 后患者出现呼吸 困难 循环呼吸系统急症 --- 自发性气胸 ? 机制： 由于细胞毒性药物使肿瘤溶解或坏死，导致外 周带肺泡破裂，与胸膜腔、支气管或两者同时相通， 并伴瘘形成的可能。存在基础肺病或已接受放疗患者 的气胸发生率会增高。 ? 处理： 治疗应根据气胸量的多少选择穿刺抽气或胸腔 闭式引流，气胸的持续存在与瘘形成有关，此时可能 需急诊手术治疗。后续 化疗 中须警惕气胸的反复出现。 循环呼吸系统急症 --- 急性肺炎 ? 鉴别： 对于 化疗 后出现急性呼吸困难、干咳、低热的患者， 在排除感染后，应考虑 化疗 相关性肺炎，明确诊断后停止 化疗 。胸部 X 线有助于诊断，有条件者可行高分辨率 CT 检 查。 ? 处理：立即使用大剂量类固醇激素（泼尼松龙 60~100 mg/d ）治疗，因为只有在急性炎症阶段激素治疗才有效。 多数 化疗 相关性肺炎患者对激素治疗反应良好，但应小心 缓慢地减量，以防复发。 循环呼吸系统急症 --- 急性肺炎 ? 较易引起的药物： 博来霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺 博来霉素 ? 表现：致命性间质性肺炎或体质特异性药物反应。 ? 发生：大剂量，用药后立即发生或延迟数小时发生， 通常发生于第 1 、 2 次使用博来霉素时。多于肺部和皮 肤，因为这些器官缺乏使其失活的水解酶。 循环呼吸系统急症 --- 急性肺炎 处理： ? 静脉用大剂量甲泼尼龙或口服泼尼松龙（ 60~100 mg/d ），而累及肺部的体质特异性药物反应则需 扩容，血管升压、抗组胺药物及大剂量类固醇激 素治疗。 ? 低氧患者可予以低浓度氧治疗，高浓度氧会导致 氧自由基的形成，加重肺损伤， 故不主张高浓度 氧治疗。 后续 化疗 不建议再使用博来霉素。 循环呼吸系统急症 --- ARDS ? 有引起 ARDS 相关报道的药物： 吉西他滨、 阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨蝶呤，多西 他赛 ? 临床表现：为迅速起病的呼吸困难伴顽固性低氧血 症和弥漫性肺部渗出 建议：如果进行性呼吸困难加重，最好立即停止 化 疗 ，后续 化疗 不宜再次使用相同药物。 循环呼吸系统急症 --- ARDS