口服茶碱缓释胶囊的药物动力学.docVIP

???? 口服茶碱缓释胶囊的药物动力学 ???? ????摘要　采用荧光偏振免疫法(FPIA),对12名老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者口服单剂量和多剂量茶碱缓释胶囊(PT)测定经时血药浓度并计算药物动力学参数。结果表明,单剂量组口服PT后Tmax=7.0±6.0h,Cmax=6.8±2.6mg.L-1;多剂量组连续口服PT后Tss max=4.0±1.8h,Css max=16.5±2.6mg.L-1。　　关键词　慢性阻塞性肺病,茶碱缓释胶囊,药物动力学 Pharmacokinetics of protheo-a sustained release capsule of theophylline in the old patientsCao Xiaozhi,Yuan Cheng,Jiang Xiaoyu,et al(General Hospital of Jinan Military Command,Jinan 250031) 　　The concentrations of theophylline in serum of 12 old patients suffering from chronic obstruct pulmonary di-sease were determined by a FPIA method after they were taken a single-dose of 400mg and multi-dose 400mg (bid,continuous 5d) of protheo,a sustained release capsule of theophylline.The results showed that Tmaxwas 6.97±5.95h and Cmax was 6.75±2.62mg.L-1 after a single-dose,Tss max was 3.98±1.81h and Css max was 16.53±2.64mg.L-1 after multi-dose.　　Key words　chronic obstruct pulmonary disease,sustained release capsule of theophylline,pharmacokinetics 　　茶碱缓释胶囊(优喘平,Protheo,PT)作用时间长,每日服药2次,体内血药浓度波动小。本文采用荧光偏振免疫法(FPIA),对12名老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者口服单剂量和多剂量PT后测定,经时血药浓度计算有关药物动力学参数,以指导临床制订给药方案。 1　材料与方法1.1　仪器和试剂　荧光偏振免疫分析仪(TDx)、茶碱试剂盒、标准曲线、质控试剂盒(美国雅培公司);康氏振荡器(无锡金城器械厂);离心机(上海手术器械厂);PT(每粒400mg,美国葆雅药厂提供,批号94c1102)。1.2　受试对象　12名老年COPD患者随机分为2组。单剂量组:年龄51±3岁,体重63±3kg;多剂量组:年龄55±5岁,体重64±6kg。所有患者心、肝、肾功能和体检均未发现异常,无嗜烟酒史。实验治疗期间禁用含咖啡因、可可碱及茶碱的饮料和红霉素、螺旋霉素、喹诺酮类、抗结核类等影响茶碱代谢的药物。1.3　给药方法　单剂量组:清晨空腹一次口服PT 400mg,分别于给药前和给药后1,2,4,6,12h取静脉血1.5ml,离心取血清置-20℃保存至测定。多剂量组:口服PT 400mg,每隔12h 1次,早、晚餐前0.5h给药,连续给药5d,分别于第3天、第4天早起给药前取血一次,第5天取血时间和方法与单剂量实验相同。1.4　测定和处理方法　取离心血清100μl,置TDx样品池中,按其操作手册方法测定茶碱血清浓度。数据用PKBP-N1程序处理。 2　结果2.1　方法质控　TDx测定茶碱标准曲线范围2～40mg.L-1,方法回收率100%±3%,批间RSD为4.58%,批内RSD为5.88%,最低检测浓度0.5mg.L-1。2.2　单剂量组　患者口服PT 400mg后的血清浓度-时间曲线见附。经拟合符合一室模型(AIC最小),有关药动学参数见表1。可见单剂量口服PT后其吸收较慢且不规则,Tmax与片剂相比明显滞后,Cmax明显偏低,达不到有效治疗浓度,不利于给药方案的设计。 表 1　6名患者口服单剂量PT片400mg后药物动力学参数 患者 Ka(h-1) K(h-1) T1/2(h) Tmax(h) Cmax(mg.L-1) Vd(L.kg-1) AUC0-12(mg.h.L-1) 1 0.158 0.018 39.27 15.62 8.14 37.32 606.06 2 0.