抗结核药演示文档.pptVIP

作用机制 抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶 ., * 精选 课件 精选 课件 精选 课件 精选 课件 精选 课件 精选 课件 精选 课件 第二节 抗结核药 Tuberculostatic 毛远博 ., * 结核病治疗进展 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。 30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。 ., * 50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。 ., * 抗ＴＢ药分类： 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可分为两类： 一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 ., * 前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。 ., * 一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素） 1 合成抗结核药： 异烟肼（Isonizid） 对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid) 乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride) ., * 2 抗结核抗生素： 氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素 利福霉素 环丝氨酸 紫霉素 卷曲霉素 ., * 二 代表药 ?? 异烟肼Isonizid * 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 对氨基水杨酸 利福霉素 链霉素 ., * (一)????? 异烟肼Isonizid * （雷米封rimifon） 1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼 （4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide） ., * 2 发现 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。 代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸 ., * 研究-NH-CH=S基团化合物的合成 得到氨硫脲, －以其为先导物得异烟醛缩氨硫。 氨硫脲 异烟醛缩氨硫 异烟肼 ., * 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 ., * 抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生 ., * 代谢 （1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼 ., * 用途 对结核杆菌有抑制杀灭的作用 －各类活动型结核病 －特别适合于结核性脑膜炎 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 ., * 不良反应与防治 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 ., * （二）盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride 1 结构和化学名 (2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐 ., * 理化性质  鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应， －生成深蓝色络合物 代谢 代谢为醇，进一步氧化为酸。 用途 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性 的肺结核 多与异烟肼，链霉素合用。 ., * 抗菌机制 对繁殖期结