临床试验的统计学设计与数据分析.docVIP

临床试验的统计学设计 与数据分析 北京大学第一医院 李雪迎 2017.4.11 临床试验的目的 验证临床干预方法的 干预效果和安全性 临床试验的目的 临床试验研究中的重要问题 ? 实验设计科学严谨 ? 研究数据准确可靠 ? 统计方法正确合理 临床试验研究方案设计 案例 ? 实例分析 目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果 资料:对110名确诊为脑瘫的1-2岁患儿进行为期一 年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能 评定 统计分析:对治疗前后的功能评定值进行配对t检验 结果:配对t检验显示康复治疗前后脑瘫患儿的功能 水平不同，差异有统计学意义 结论:对小儿脑瘫患者采用综合康复能够有效的改 善功能状态，取得满意的治疗效果 案例 ? 实例分析 目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果 资料:对110名确诊为脑瘫的1-2岁患儿进行为期一 年的综合康复治疗,并在治疗前后各完成一次功能 评定 统计分析:对治疗前后的功能评定值进行配对t检验 结果:配对t检验显示康复治疗前后脑瘫患儿的功能 水平不同，差异有统计学意义 结论:对小儿脑瘫患者采用综合康复能够有效的改 善功能状态，取得满意的治疗效果 案例 ? 实例分析 目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果 资料:对确诊为脑瘫的100名1-2岁患儿和100名5-6 岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前 后各完成一次功能评定 统计分析:对两组治疗前后的功能评定变化值进行 成组t检验。结果示：康复治疗前后1-2岁患儿的功 能改善幅度高于5-6岁患儿，差异有统计学意义。 结论: 1-2岁脑瘫患者的康复治疗效果优于5-6岁脑 瘫患者。 案例 ? 实例分析 目的:评价小儿脑瘫的康复治疗效果 资料:对确诊为脑瘫的100名1-2岁患儿和100名5-6 岁患儿进行为期一年的综合康复治疗,并在治疗前 后各完成一次功能评定 统计分析:对两组治疗前后的功能评定变化值进行 成组t检验。结果示：康复治疗前后1-2岁患儿的功 能改善幅度高于5-6岁患儿，差异有统计学意义。 结论: 1-2岁脑瘫患者的康复治疗效果优于5-6岁脑 瘫患者。 实验误差 实验误差 ? 随机误差 由大量的，微小的，偶然因素引起的不易控 制的误差。在一次观察中，随机误差无法估计。 大量重复观察中，随机误差通常服从均数为O 的正态分布。 ? 系统误差 也称偏倚；在临床试验过程中，由人为因素所 致，有方向，无规律，无法用统计学分析进行 估计的误差。 实验误差 实验误差 ? 随机误差 由大量的，微小的，偶然因素引起的不易控 制的误差。在一次观察中，随机误差无法估计。 大量重复观察中，随机误差通常服从均数为O 的正态分布。 ? 系统误差 选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚 实验误差 ? 系统误差 选择偏倚（selection bias） 入选偏倚，排除偏倚：研究者如果对临床试验方 案的入选标准规定得不够具体明确，使得两组入 选的试验对象不尽相同，即使在同一组病人，也 不具有同质性。 分组不均衡性偏倚： 非随机方法分组，影响疾 病转归与预后的因素在组间无法均衡 非同期对照偏倚：不同时期的资料中被研究的对 象的条件、环境等都很难保持一致，可比性差。 实验误差 ? 系统误差 信息偏倚（information bias） 调查偏倚： 两组的调查环境与条件不相同；调 查人员的询问态度、方式不统一；试验组及对 照组分别由两个人进行调查。 回忆偏倚：受试者的记忆不完整，使其准确性 与真实情况之间存在着误差。 无应答偏倚：无应答者与应答者往往在临床经 过等方面存在着系统差异 实验误差 ? 系统误差 混杂偏倚（confounding bias） 临床试验中混杂偏倚是指当研究某一处理因素与 疾病的疗效关系时，另一种伴随的非处理因素产生的效 应，干扰着处理因素所产生的效应，这一伴随因素称为 混杂因素。 疾病的转归除了药物的治疗作用外，还与疾病的自 然过程、辅助治疗、及病人的体质因素等有关。如果只 注意干预措施与疾病之间的联系而忽略了其他因素在各 对比组中的均衡问题，就会发生混杂偏倚而容易导出错 误的结论。 基本要素 ? 受试对象 ? 处理因素 ? 实验效应 基本要素 ? 受试对象 样本与总体：通过对一组样本干预效果的观察， 推断试验方法对所有同类患者的干预效果 入选标准：试验方法应用于临床的目标群体 排除标准：去除病情过于复杂，影响疗效评价， 不适合参与试验研究的人群 探索性研究与确证性研究 基本要素 ? 处理因素 根据研究目的，研究者所要观察的作用于 实验对象，并引起直接或间接效应的因素即为 处理因素 处理因素与混杂因素 基本要素 ? 试验效应 试验效应:是指处理因素作用于受试对象而 产生的各种效应（有效性，安全性） 主要终点、次要终点 临床终点、替代终点 构造综合指标 基