分析方法转移、确认和验证.doc

分析方法转移、确认和验证 2015 年 3月6日 分析方法建立流程图 分析方法 方法 方法 开发 验证 项 目 启 动 工 艺 放 大 工 艺 转 移 方法 评估 RD GMP 验 证 批 生 产 方法开发报告 验证方案 验证报告 分析方法转移 Analytical Method Transfer ? 来自于不同公司的分析方法，如供应商 ? 来自于同一公司但不同地点实验室的分析方法 ? 来自于同一公司同一地点不同部门实验室的分析方法 ? 确保接受方实验室能够可靠的测定，并且所得到的实验 结果与转移方实验室获得的实验结果一致 ? 系统适用性 System Suitability 对于杂质分析方法需包括方法灵敏度 ? 方法重现性和准确性 Method Reproducibility and Accuracy 使用同批次的原料药或制剂成品药 分析方法确认 Analytical Method Verification ? 使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph ? 系统适用性 System Suitability ? 方法重现性 Method Reproducibility ? 溶液稳定性 Solution Stability ? 专属性 Specificity ? 原料药的主峰与从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰相分离。 ? 如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明 所有降解产物也能与原料药主峰分离并表明主峰是纯峰，即此方法具稳 定性指示能力。 分析方法确认 Analytical Method Verification ? 使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph ? 系统适用性 System Suitability ? 方法重现性 Method Reproducibility ? 方法准确性 Method Accuracy ? 溶液稳定性 Solution Stability ? 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） ? 耐用性 Robustness （样品制备参数变化） ? 振摇 / 超声时间 ? 萃取溶剂的比例 ? 样品过滤的影响 分析方法确认 Analytical Method Verification ? 使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph ? 系统适用性 System Suitability ? 方法重现性 Method Reproducibility ? 方法准确性 Method Accuracy ? 溶液稳定性 Solution Stability ? 专属性 Specificity ? 从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰应能检测并能互相分离而且 与原料药主峰也能很好分离。 ? 如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明 所此方法也能检测和分离所有降解产物，并且主峰是纯峰，即此方法具 稳定性指示能力。 ? 未在药典提及的杂质需对其进行方法全验证 分析方法确认 Analytical Method Verification ? 使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph ? 系统适用性 System Suitability ? 方法重现性 Method Reproducibility ? 方法准确性 Method Accuracy ? 溶液稳定性 Solution Stability ? 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） ? 耐用性 Robustness （样品制备参数变化） ? 振摇 / 超声时间 ? 萃取溶剂的比例 ? 样品过滤的影响 分析方法全验证 Full Method Validation ? 分析方法验证准备 ? 基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法草案 ? 试验并完善强力降解试验条件 ? 准备标准品包括杂质标准品 ? 根据方法验证的要求，基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法预 验证方案 ? 进行方法预验证实验并完善方法验证参数及接受标准 ? 编写、审核及批准最终分析方法验证方案 （QA 批准） ? 分析方法验证 （GMP 实验室） ? 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 ? 计算、审核验证结果 ? 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 ? 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法 HPLC含量测定方法验证 ? 系统适用性 System Suitability ? 系统实用性溶液（1针）：T ≤ 1.5; N ≥ 2000;