PKPD在碳氰霉烯类中应用.pptVIP

90.5 79.1 70.1 51.2 26.5 9.2 2.5 0.6 0.0 0.0 91.1 83.8 78.7 73.1 65.5 52.3 33.7 18.2 8.5 3.3 95.1 84.9 75.8 63.3 41.9 19.6 7.1 2.1 0.6 0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 %TMIC 達 成 確 率 ： T A % （ T a r g e t A t t a i n m e n t % ） 500mg 2 回 /day 500mg 3 回 /day 1000mg 2 回 /day MEPM: P.aeruginosa 500mg q12h vs 1000mg q12h vs 500mg q8h iv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 美罗培南和亚胺培南 0.5g, q6h 给药时得到 %T ＞ MIC 为 30% 、 50% 、 100% 的 Target Attainment% （ TA% ） Kuti, J.L., et al. Pharmacotherapy, 2004: 24(1): 8-15. 细菌 30% T ＞ MIC 50% T ＞ MIC 100% TMIC MEPM IPM MEPM IPM MEPM IPM 大肠杆菌 100 100 100 100 100 94 肺炎克雷白氏杆菌 100 100 99 100 99 91 阴沟肠杆菌 100 100 100 100 95 71 粘质沙雷菌 99 99 99 99 97 57 鲍氏不动杆菌 83 89 79 88 31 60 铜绿假单胞菌 93 92 87 87 47 27 MEPM= 美罗培南； IPM= 亚胺培南 结果表明： ? TA 30% 、 50% ，美罗培南和亚胺培南对 所有的细菌都同等 ? TA 100% ，对肠内细菌科和铜绿假单胞菌， 美罗培南比亚胺培南的数值更高。根据这 一结果，为了使 %T ＞ MIC 最大化，并抑 制耐药菌的出现，应该选择 TA 100% 更高 的美罗培南。 美罗培南和亚胺培南 0.5g, q6h 给药时得到 %T ＞ MIC 为 30% 、 50% 、 100% 的 Target Attainment% （ TA% ） 来自 W.H.O 的警告 由于耐药菌株的不断增加，抗生 素正在失去它们的临床效应。 在发达国家无效抗生素的使用以及 在发展中国家小剂量的使用抗生素 终 将导致耐药菌株的不断增长。 ( Reuters Health Information Sept.12, 2001 ） 抗生素疗效的评价 1. 临床疗效：即临床治愈率 / 有效率。 2. 病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清 除。与抗菌药物的最低抑菌浓度（ MIC ） 和给药方案有关。 ? 目前认为病原菌的清除率更为重要， ? 感染部位病原菌不能清除，有可能造成感 染的迁延、复发和耐药菌株的产生。 ? PK/PD 更准确地反映抗菌药物在体内的抗菌 作用的时间过程 ? 根据 PK/PD 原理制定给药方案，可以达到更 有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； ? 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 大量研究显示： 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) ? 抗菌药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄的动力学过程 ? 人体在不同生理病理状态下对这一动 力过程的影响 评价抗菌药物治疗作用的 PK 参数 ? Cmax mg/L ：最高血药浓度（ maximum plasma concentration ） ? T1/2 ? h ：药物的消除半衰期，简称半衰期 （ elimination half life of drug ） ? AUC mg ? h/L ：药时曲线下面积（ area under the plasma concentration － time curve ） PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （ μg/mL ） Cmax MIC Time above MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC BC Table 1.