第二章毒物的体内转化.pptVIP

（三）经呼吸道排出 一些气体和挥发性物质：主要通过简单扩散 由肺排出。 非可溶性颗粒物：肺泡 ? 细支气管 ? 支气管 ? 咽部 ? 随痰咳出或进入消化道。 （四）其它途径排出 乳汁：有机碱、亲脂性有毒物 唾液、汗液、头发、指甲等 ? 一、 生物转化和毒物代谢酶 ? 二、Ⅰ相反应 ? 三、Ⅱ相反应 第五节 毒物的生物转化 第五节 毒物的生物转化 毒物进行生物转化的部位： 第五节 毒物的生物转化 生物转化的结果： ? 代谢解毒： 外源性化学物经生物转化， 使其 毒性降低 ，易于排出体外的过程。 ? 代谢活化： 外源性化学物经生物转化， 使其 毒性增强 ，甚至可以产生致畸、致癌 效应的过程 一、生物转化和毒物代谢酶： ? 生物转化（ biotransformation ）： 毒物在机体内经多种酶催化的 代谢过程。 Ⅰ相反应和Ⅱ相反应 ? 代谢产物 (metabolites) ：生物转化的产物。 ? 肝脏—— 是主要担负生物转化的器官。其他器官如肾脏、小肠、 肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。 ? 生物转化的意义： 水溶性增加、毒性降低 ? 代谢解毒 (metabolic detoxication) ：经生物转化大部分外源化学 物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。 ? 代谢活化 (metabolic activation) ：经生物转化其毒性被增强的现 象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。 第五节 毒物的生物转化 生物转化酶的基本特征 ： 广泛的底物特异性 某些酶具有多态性 具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分 毒物代谢酶的分布： 肝脏： 不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别 对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。 内质网 （微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆） 第五节 毒物的生物转化 第五节 毒物的生物转化 二、 Ⅰ 相反应： Ⅰ相反应 (phase Ⅰ biotransformation) 指经过 氧化 、 还原 和 水解 等反应，使外源 化学物暴露或产生极性基团，如 -OH 、 - NH 2 、 -SH 、 -COOH 等，水溶性增高并成为 适合于Ⅱ相反应的底物。 生 物 转 化 氧化 还原 水解 结合 第一相反应 第二相反应 毒物 排出体外 生物转化的反应类型 引入极性基团， 增加分子极性 与内源亲水物质结 合，增加亲水性 二、第一相反应：从亲脂性到极性 （一）氧化：最重要的 Ⅰ 相反应 醛 脱 氢 酶 醇 脱 氢 酶 胺 氧 化 酶 氧化反 应 微粒体混合功能氧化酶 非微粒体混合功能氧化酶 脂 肪 族 羟 化 芳 香 族 羟 化 环 氧 化 反 应 S- 氧 化 反 应 O- 脱 烷 基 反 应 S- 脱 烷 基 反 应 N- 羟 化 反 应 金 属 脱 烷 基 反 应 氧 化 脱 卤 反 应 N- 脱 烷 基 反 应 脱 硫 反 应 （一）氧化反应 1 、 MFOS 催化的氧化反应 ? MFOS(microsomal mixed function oxidase system) ：微粒体混合功能氧化酶 ? 主要存在于肝细胞内质网中； ? 特异性低：可催化几乎所有外源化学物的氧 化反应 ??? MFOS ? (1) 组成：由多种酶构成的多酶系统 ? Cyt P-450 ? NADPH （辅酶 II ） ? Cyt b-5 ? NADH （辅酶 I ） ? 环氧化物水化酶； ? 黄素蛋白单加氧酶（ FAD) (2) 反应