单中心ACTH在儿童肾脏病的应用.pdf

单中心ACTH在儿童肾脏病的应用 王芳、王中华、肖慧捷、姚勇、丁洁 北京大学第一医院儿科 ACTH ( adrenocorticotropic hormone ，促肾上腺皮质激素)  脑垂体前叶分泌的一种多肽类激素  促皮质激素细胞  不同种属的 ACTH 的 1～24 和 34～39 位氨基酸残基基 本相同  1～24 位为生物活性序列，已能人工合成  第 25～33位是种属差异部分及免疫特异性决定区域  第25～39位与 ACTH 体内稳定性有关  血浆 ACTH 早 6～9 点达高峰，凌晨 23～2 点达谷值  黑素皮质素受体 （MCR）的激动剂 ACTH ( adrenocorticotropic hormone ，促肾上腺皮质激素)  天然 ACTH 制剂大多来自猪垂体  人工合成的24 肽 ACTH 类似物  氨基酸序列和天然 ACTH 氨基端 24 个氨基酸相同  适用于对于天然猪 ACTH 有过敏反应或无效的患者  人工合成的 ACTH( 1～24) 与天然 ACTH 药物动力学存 在差异  天然 ACTH体内半衰期约为 15 min  人工合成 ACTH( 1～24) 体内半衰期仅为 7 min J Nep hrol (2017) 30:35 –44 ACTH在肾脏疾病中的应用 1948年： Edith Farnsworth，第1个将ACTH用于肾病综合征 1960s ：口服激素代替了ACTH 短期每日应用ACTH以利尿 短期应用ACTH治疗蛋白尿 长期间断应用ACTH以维持对尿蛋白的疗效 来自成人的RCT或观察性研究了解ACTH疗效或安全性 Clin Kidney J (2016) 9:387 -396 每日应用 ACTH4 J Nep hrol (2017) 30: 35 –44 每日应用 ACTH后间 断应用5 J Nep hrol (2017) 30: 35 –44 ACTH副作用 Clin Kidney J (2016) 9:387 -396 回顾1998年-2018年病例 ACTH应用情况-308例 肾病综合征：186/ 308例 （60.4%）  FSGS ：55/92例  微小病变或轻微病变：25/92例  不典型膜性肾病：3/92例 紫癜性肾炎：15 / 308例 IgA 肾病：8 / 308例 狼疮性肾炎：4 / 308例 ACTH疗效观察 肾脏病理 ACTH剂量 ACTH应用时间 ACTH前尿蛋白情况 ACTH后尿蛋白情况 FSGS 25 iu/次