copy-2012.2.19毒理学-第一部分－毒理1.ppt

 毒理学 ;教学目的;第一章绪论; 第一节 毒理学概述; 研究 化学、物理和生物因素 对机体的损害作用、 机制、 安全性评价和危险度管理的科学。;2.毒理学分支领域;根据毒物性质不同 金属毒理学 农药毒理学 放射毒理学 高分子化合物毒理学 有机溶剂毒理学 材料毒理学 ;按靶器官分类 肝脏毒理学 肾脏毒理学 神经与精神毒理学 行为毒理学 免疫毒理学;3.研究领域;描述性毒理学;机制毒理学;管理毒理学;4 .最终的目的是;二、毒理学研究方法;第一节 毒理学概述 一.毒理学研究内容 1.毒理学(toxicology)定义 2.毒理学分支领域 3.研究领域 4 .最终的目的是 二、毒理学研究方法 ; 第二节 毒理学简史;1.古人对毒物和中毒的认识;古人通过对动植物、矿物的外形，色彩、味道，辨别毒物与非毒物，周礼·天宫 称胆矾、丹砂、雄黄、石胆和磁石为五毒 有关毒物的一些词汇，在古人的实践中，逐渐创造和衍生出来的。如英文toxic来自希腊文toxon,词义是弓箭，并由此派生出toxicology 宋代宋慈著 洗冤集录 提到因服毒致死，较早的提出了如何进行毒物鉴定的方法，被认为是法医学的鼻祖。;2.近代毒理学的萌发;all substances are poisons there is none which is not a poison , The right dose differentiates a poison and a remedy. 所有的物质都是毒物，没有一样没有毒，只有正确 的剂量才能使药物不成为毒物。 他还提出了职业毒理学、法医毒理学和环境毒理学的早期概念，为近代毒理学的起源奠定了基础。;2.2.发展;3 现代毒理学;在Wiley（1844～1930）倡导下，美国于1906年通过了第一部《美国食品与药品法》，1914年美国建立了工业卫生部。1918年第一本工业卫生杂志《Journal of Industrial Hygiene》创刊，化学品生产商也开始在企业内部建立毒理学实验室。 20世纪20年代，一些毒理学的研究领域初步形成，科学家和毒理学家注意到治疗梅毒的砷化物的急性和慢性毒性，发现三邻甲苯磷酸酯（TOCP）、甲醇和铅具有神经毒性，并开始早期的神经毒理学研究，合成了六六六、己烯雌酚（DES）、乙烯酚和其他二苯乙烯类物质，并对激素的结构活性关系进行了研究和比较。;20世纪30年代，毒理学研究进一步深入，实验毒理学杂志《Archleves of Toxicology》于1930年创刊，同年美国成立了国立卫生研究院（NIH）。1937年发生了磺胺导致病人急性肾衰和死亡的“磺胺事件”，促使Copeland议案于1938年通过，随后通过了成立食品药品管理局（FDA）的议案。 20世纪40年代前后，随着机制毒理学研究工作进展，人们对化学毒物中毒有了更多认识，研制出了更多解毒剂。例如采用二巯基丙醇治疗砷中毒，用硝酸盐和硫代硫酸盐治疗氰化物中毒，用解磷定治疗有机磷农药中毒。有机磷胆碱酯酶抑制剂的发现是这一时期的另一重要事件。 ;1953年DNA双螺旋结构的发现，更促使毒理学的发展。 20世纪50年代，美国强化了管理毒理学职能，FDA的管理毒理学家Lehman（1900～1979）和他的同事于1955年出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》，为毒理学研究和安全性评价提供了指南;中国现代毒理学;70年代末部分医学院校为预防医学专业开设了卫生毒理学课程 80年代中华预防医学会毒理学分会和中国环境诱变剂学会相继成立，创刊《卫生毒理学杂志》和《癌变·畸变·突变》 1993年中国毒理学会（CST）成立，中国毒理学会现下设20个专业委员会，每四年召开代表大会。中国毒理学会与中国药理学会联合创办了《中国药理学与毒理学杂志》 1987年人民卫生出版社出版了《卫生毒理学》全国高等院校汇编教材;;;第三节 毒理学展望;二、从整体动物实验到替代实验 整体动物实验模型和细胞模型在传统毒理学研究被广泛采用 一些毒理学试验如采用啮齿类动物，对人力、物力和财力的消耗都很大，面临着动物保护主义和公众舆论的压力。 替代法（alternatives），又称“3R”法 ;三、从毒性定量描述到毒理作用机制探讨 四、从构效关系到毒性预测 构效关系（structure activity relationship，SAR）指化学结构与其生物学活性之间的关系。利用化学物结构特有的理化性质与其生物学活性的关系可以推测化学物毒性及致癌性。 ;五、从危险度评定到危险度管理 危险度评定和危险度管理是管理毒理学的重要内容。毒理学正是