抗动脉粥样硬化药PPT幻灯片.pptVIP

* 胆固醇 胆汁酸 HMG-CoA还原酶 肝脏 血液 LDL VLDL HMG-CoA 甲羟戊酸 LDL受体 鲨烯 肠腔 胆汁酸 Х 7?羟化酶 HMG-CoA还原酶抑制剂 + 考来烯胺 + - [作用机制] 二.胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin） 消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，colestipol） 1.鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量 2.解除胆汁酸对7?-羟化酶的抑制，肝细胞LDL受体代偿性表达增多。 3.反馈性地增强HMG-CoA 还原酶活性 * 胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin） 临床应用 1.主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人 2.与其他降血脂药合用 不良反应 1.胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加 2.高剂量引起脂肪痢 3.长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症 * TG 脂肪组织 肝脏 FFA TG VLDL lipase LDL 三.烟酸（g级浓度） 主要降低TG及VLDL药物 烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等 烟酸 （–） 外周细胞 FC CE HDL2 抑制肝脏合成TG，抑制VLDL的分泌 减少LDL，增加HDL水平 不良反应较多，临床应用受限 * 烟酸 通过多种途径影响脂蛋白代谢 1.减少肝合成TG的原料 2.减少TG的合成，减少LDL的浓度 3.增加LPL的活性，促进TG的清除 4.升高HDL-C和apoA－I水平 临床应用 广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用 不良反应 面部潮红、心悸胃肠道反应 肝功能异常过敏反应 作用机制 * 四.苯氧酸类（贝特类） 氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate) 药理作用 1.明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低 2.抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程 作用机制 可能与激活LPL有关；作用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARｓ） 不良反应 1.横纹肌溶解、肌红蛋白尿症肾衰 2.胃肠道反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用 * 第二节 抗氧化药Antioxidants 普罗布考Probucol 降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度 药理作用 1.阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用 2.有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块 不良反应 禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用 * 第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs） PUFAs分类： ?-3型主要药理作用： 1.降血脂 2.改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度 3.抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄 4.延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用 5.抗心律失常作用等 * 第四节 动脉内皮保护药Agents Used to Protect Arterial Endothelium 硫酸多糖、肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖 带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子黏附，保护血管内皮； 抑制血管平滑肌增值，防止再狭窄 * Interactions between macrophage foam cells, Th1 and Th2 cells establish a chronic inflammatory process. Cytokines secreted by lymphocytes and macrophages exert both pro- and antiatherogenic effects on each of the cellular elements of the vessel wall. Smooth muscle cells migrate from the medial portion of the arterial wall, proliferate and secrete extracellular matrix proteins that form a fibrous plaque. * Necrosis of macrophage and smooth muscle cell–derived foam cells leads to the formati