药物化学(中枢神经系统药物)PPT幻灯片.pptVIP

一、抗帕金森病  破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 * 抗帕金森药物的分类（按作用机理） * 一、抗帕金森病  左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（LDEE） * 一、抗帕金森病  大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。 * 一、抗帕金森病  作用和副作用： 广泛用于治疗各类型帕金森病患者， 无论年龄、性别差异和病程长短均适用； 安全范围小， 仅有1%~3%的原形药物能通过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用， 外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。 * 二、抗AD药物  * 二、抗AD药物  乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI） 他克林 多奈哌齐 卡巴斯汀 tacrine donepezil rivastigmine 加兰他敏 （－）石杉碱甲 美曲膦酯 galantamine huperzine A metrifonate * Thank you!!!! * 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（Haloperidol） 镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症，重症精神病； 有锥体外系的副作用及致畸作用； 作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。 * 四、二苯并二氮?类 氯氮平　Clozapine 属二苯并二氮?类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 * 第四节 抗抑郁药 * 抑郁症属精神病 抑郁症：情感活性发生障碍的精神失常，表现为情感活性过分低落，且常有强烈的自杀倾向。 临床症状：情绪改变、认知改变、意志与行为改变、躯体症状。 WHO估计全球3.4亿人患抑郁症，预计到2020年将是危害人类健康的第二大病症。 原因：20%去甲肾上腺素缺乏，20% 5-HT缺乏，60%原因不明。 * 单胺氧化酶抑制剂 01 5-羟色胺重摄取抑制剂 02 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 03 其它 抗抑郁药分类（按作用机制） 04 * 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 发现过程： * 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 体内代谢过程 * 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 吸收、代谢： 口服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢物－地昔帕明（desipramine），都能进入BBB。 丙咪嗪起效较慢； 地昔帕明，是一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁作用更强，目前已经单独成药。 * 二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂  抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。 选择性强，副作用明显低于三环类。 * 二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂  肝脏中代谢，肾脏中消除； 二者药理活性相当，t1/2=30h；都是临床上常用抗抑郁药物。 体内代谢过程 * 二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂  立体结构和代谢 含手性