生物利用度及生物等效性评价PPT幻灯片.pptVIP

指导药物制剂的研制和生产； 指导临床合理用药； 寻找药物无效或中毒的原因； 提供评价药物处方设计合理性的依据 制剂的生物利用度是评价药物制剂的质量标准项目之一。 4.1 生物利用度评价的意义 * 现今应用药代动力学法来研究全身性吸收药物的生物等效性目前已较为成熟。而一些特殊性的药物，如内源性物质和高变异性药物，其等效性研究需要新的试验设计和统计学方法。局部作用药物更为复杂，应针对具体的药物设计不同的方法。目前生物利用度等效性的统计方法和评价标准还在进一步的摸索完善中。 4.2生物利用度评价的现状 * 生物等效性研究对于保证受试药（仿制药）与参比药（标准药）生物等效，具有相同的有效性和安全性，保证受试药品的质量是极其重要的。在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用。但目前的生物等效性试验还存在着不少问题，这些问题直接影响对生物等效性结果的判断。 鉴于国内对生物利用度和生物等效性的研究尚处于初步阶段,本文首先总结了ABE研究中常用的统计法：双单侧检验法、(1-2α)×100%置信区间法。这两种方法是现行的标准的生物等效性研究的方法。 生物等效性研究的意义和展望 * 药物制剂生物利用度与生物等效性的评价 姓名：任佳佳 学号 专业：微生物与生化药学（理） * 导言 生物利用度及等效性的基本概念 生物利用度及等效性的评价方法 阿替洛尔片的相关评价 生物等效性评价的意义及现状 * 生物利用度 以静脉注射为参比标准，通常用于原料药及新剂型的研究。 主要用于剂型之间或两种剂型不同制剂之间的比较研究，一般以吸收最好的剂型为参比标准。 药物血药浓度—时间曲线下的面积（AUC）与药物吸收总量成正比，因此它代表药物吸收的程度。 相对生物利用度 绝对生物利用度 AUC 达峰时间（Tmax） 峰浓度（Cmax） 生物等效性 相关参数 达峰时间表示吸收的速度 * 生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度。 生物利用度试验提供关于分布和消除、食物对药物吸收的影响、剂量比例关系、活性物质以及某些情况下非活性物质药动学的线性等其他有用的药动学信息。 * 影响生物利用度的因素 制剂因素 药物的理化性质（如粒径大小、表面积、溶解度、溶解速度、药物晶型等）、处方中赋型剂的性质与种类、制剂工艺、药物剂型以及处方中其他相关物质的性质等 生理因素 病人的生理特点(如胃肠道pH，胃肠活动性、肝功能和胃肠血液灌注速率等)，年龄、性别、遗传因素、病人的饮食习惯、空腹程度、肠道菌群状况以及其他药物应用情况等 * Cmax是与治疗效果及毒性水平有关的参数，也与药物吸收的数量有关。若 Cmax太大，超过最小毒性浓度（MEC），则能导致中毒，如图1.1制剂A。若Cmax太小，达不到有效浓度（MTC），则无治疗效果，如图1.2制剂B。 *  如果两种药品不仅包含等量的相同活性成分（例如是药物等效的）或相同的治疗成分，同时如果在相同实验条件下相同剂量施药时它们的吸收速度程度没有显著的差别，则称这两种药品生物等效。 * 其中AUC (po)为口服血药浓度--时间曲线下的面积AUC (iv) 为静脉注射血药浓度--时间曲线下的面积Dose (po)为口服剂量，Dose (iv)为静脉注射。 评价生物利用度的方法 2.1 血药浓度法 2.1.1 绝对生物利用度： * 其中AUC (T) 为试验样品曲线下的面积， Dose (T) 为试验样品剂量， AUC (R) 为标准制剂的曲线下的面积曲线下的积，Dose (R) 为标准制剂的剂量。 2.1.2 相对生物利用度： * 上述生物利用度的计算中，均需求曲线下的面积AUC，求AUC的方法有多种，一般使用梯形法。将血药浓度时间图分成几个梯形，计算每个梯形的面积然后相加而得。 梯形法 * 2.2 尿药浓度法 条件： 用尿药浓度法测定生物利用度，要求有一定的药物从尿中排泄，并且尿样品要收集完全，一般应收集至7个半衰期，而且药物在尿中的总量与吸收的总量相关。 *